Варіант гена APOE2 має особливі властивості: люди, які його несуть, зазвичай живуть довше і мають нижчий ризик розвитку хвороби Альцгеймера.

Вчені досі намагаються зрозуміти, чому так відбувається, і тепер у них є нові дані.

Команда, очолювана дослідниками з Інституту досліджень старіння Бакка в США, вирушила на пошуки відповідей, використовуючи нейрони, отримані з людських стовбурових клітин, та дослідження на мишах.

«Ми знали, що носії APOE2 зазвичай живуть довше і мають нижчий ризик хвороби Альцгеймера», – говорить хімік Ліза Еллербі з Інституту Бакка. «Але захисний механізм залишався загадкою».

Еллербі та її колеги проаналізували, як нейрони, що експресують APOE2, поводяться по-іншому в порівнянні з тими, що експресують APOE3 та APOE4, іншими поширеними варіантами.

Важливо, що вони виявили, що APOE2 допомагає зберігати ДНК в нейронах цілою та захищеною від пошкоджень, які можуть виникати з віком та стресом.

Краще розуміння цих механізмів може в майбутньому призвести до нових способів боротьби з деменцією або запобігання її розвитку, пропонують дослідники.

«Наша робота показує, що нейрони APOE2 краще запобігають і ремонтують пошкодження ДНК, і вони опираються програмі старіння клітин, яка викликає багато проблем у пізньому віці», – говорить Еллербі.

Ген APOE відомий тим, що виробляє аполіпопротеїн E (APOE), який транспортує холестерин і жири по всьому організму.

Версія APOE4 пов'язана з значно вищим ризиком хвороби Альцгеймера, тоді як носії APOE2 мають значно нижчий ризик.

Дослідження показали, що старіння клітин може відігравати важливу роль у хворобі Альцгеймера, що робить це нове відкриття ще більш значущим. Крім того, команда виявила, що лікування нейронів APOE4 білком APOE2 може допомогти захистити від пошкоджень, що відкриває потенційні терапевтичні можливості.

Подальші тести на старих мишах, генетично модифікованих для експресії APOE2, APOE3 або APOE4, підтвердили результати, отримані на лабораторних нейронах.

Нейрони APOE2 в цих експериментах показали кілька подібних сигналів, пов'язаних зі здоровим старінням мозку, включаючи міцнішу клітинну структуру.

«Нас здивувало, наскільки послідовною була картина в двох дуже різних типах нейронів і в тканинах мозку людини та миші», – говорить Крістіан Геронімо-Ольвера з Інституту Бакка.

«Нейрони APOE2 не лише менш пошкоджені в базовому стані, але й швидше відновлюються під стресом».

Ці результати пропонують новий перспективний підхід до лікування, який виходить за межі токсичного накопичення амілоїд-бета та тау-білків у мозку, що найчастіше обговорюється в контексті лікування деменції.

«Досі дослідження APOE в основному зосереджувалося на обробці ліпідів і біології амілоїд-бета», – говорить Еллербі.

«Показуючи, що алелі APOE також налаштовують, як нейрони захищають свою геном, це дослідження пов'язує важливий ген довголіття з двома найбільш активно вивченими ознаками старіння».

Дослідження було опубліковано в Aging Cell.