Клітини раку виявляються складнішими, ніж ми думали, тому вчені шукають нові способи, щоб змінити шанси на виживання на нашу користь.
Останні медичні дослідження виявили важливу проблему: ракові клітини демонструють пластичність. Деякі з них можуть спонтанно повертатися з диференційованого стану до 'недозрілих' і стовбурноподібних, змінюючи свою ідентичність, що призводить до більш різноманітних, агресивних і проліферативних пухлин.
Це ускладнює традиційні методи лікування, такі як хіміотерапія та радіація, які намагаються зупинити клітинний поділ і вбити ракові клітини. На жаль, ці терапії можуть створювати еволюційний тиск, який сприяє виникненню більш стійких і агресивних раків, які можуть ефективніше поширюватися по організму.
У новому експерименті медичні дослідники використали канабіноїдний сполук THC, щоб змусити ракові клітини 'заблокуватися' і зробити пухлини менш агресивними.
У дослідженні, опублікованому в Communications Biology, вчені вивчали ефекти ультранизької дози канабіноїдів на органоїди – лабораторні 3D моделі пухлин молочної залози, створені з ракових клітин, отриманих від людей, а також у мишей.
Цей тест націлений на ендоканабіноїдну систему (ECS), яка може регулювати розвиток, паралельний еволюції раку та ембріональному розвитку. ECS має два основні канабіноїдні рецептори, CB1R і CB2R, які вчені модулювали за допомогою двох типів лігандів – молекул, які або підвищують, або блокують їх активність.
Після введення низької дози THC органоїди продемонстрували зменшену інвазивність клітин, здатність до самовідновлення та ініціацію пухлин.
Цікаво, що цей результат, здається, переважно опосередковується CB2R, який пов'язаний із запальними реакціями, а не CB1R, який асоціюється з психоактивними ефектами канабісу.
Вчені провели біомолекулярну гру 'добрий поліцейський, поганий поліцейський'. Вони обробили CB1R і CB2R окремими інверсними агоністами, які знижують базову активність рецепторів.
Незважаючи на зміни, органоїди все ще виявлялися менш раковими. Дивно, але інверсний агоніст CB2R SR2 відтворив ефекти THC, тоді як інверсний агоніст CB1R SR1 – ні.
Але ось дивний момент – органоїди, створені з мишей, генетично модифікованих для відсутності CB2R, показали подібні зміни.
Усі ці результати можуть свідчити про те, що базова активність CB2R є важливою для диференціації ракових клітин, і маніпуляція нею може вплинути на пластичність ракових клітин.
Важливо, що ці пухлинно-інгібуючі ефекти, здається, стабільні in vivo. Вони зберігалися до 100 днів, коли вчені пересадили органоїди, оброблені THC, у живих мишей, схильних до раку, які пізніше розвинули пухлини з повільнішим зростанням і менш агресивними ураженнями, ніж миші, які отримали контрольні органоїди.
Крім того, клітини, оброблені THC, також виробляли менше скупчень ракових клітин у легенях через чотири тижні після ін'єкції.
Це відкриває численні терапевтичні можливості. Контроль цього процесу може вплинути на те, щоб 'диференційовані клітини займали простір і ресурси, які інакше використовувалися б для розширення пухлин'.
Модулювання CB2R також, здається, підвищує активність естрогенових рецепторів, роблячи ракові клітини молочної залози більш чутливими до ендокринної терапії за допомогою загально вживаного препарату тамоксифен.
Це дослідження підкреслює цінність вивчення додаткових видів лікування, а також те, що тонке модулювання CB2R має потенціал для перепрограмування поведінки пухлинних клітин, з геномними ефектами, які зберігаються довго після відміни канабіноїдів.
Цікавий факт
Дослідження показали, що канабіноїди можуть не лише зменшувати агресивність ракових клітин, але й покращувати ефективність традиційних методів лікування, таких як хіміотерапія.