Як навчити імунну систему розпізнавати ракову клітину? Дослідники використовують підказки з самої пухлини, вибираючи незвичайні білкові фрагменти та вводячи їх у вакцину. Мета полягає в тому, щоб допомогти організму розпізнати рак конкретного пацієнта.

У невеликому дослідженні раку нирок цей підхід дав обнадійливі результати. Дев'ять людей отримали експериментальну вакцину, адаптовану до їхніх пухлин.

Жоден з них не зазнав рецидиву протягом середнього терміну спостереження приблизно три роки і чотири місяці після операції.

Усі дев'ять пацієнтів розвинули імунні реакції на вакцину. У семи з них Т-клітини, реактивні на вакцину, також змогли розпізнати пухлину пацієнта. Т-клітини — це імунні клітини, які допомагають виявляти загрози та координувати або здійснювати атаку.

Однак ці результати ще не доводять, що вакцинація запобігла поверненню раку.

"З обмеженою кількістю пацієнтів ми повинні бути обережними з подальшою інтерпретацією", — сказали Девід Браун з Єльського університету та Тоні Чуеірі з Інституту раку Дана-Фарбер і Медичної школи Гарварду.

Усі учасники мали ясноклітинний рак нирок, найпоширенішу форму раку нирок у дорослих. Семеро мали рак III стадії, а двоє — IV стадії. Їхні пухлини були повністю видалені під час операції, і жоден з них не мав виявленої хвороби, коли почалася вакцинація.

Проте вони все ще мали високий ризик рецидиву. Дослідники сподівалися навчити їхню імунну систему розпізнавати будь-які ракові клітини, які могли залишитися після операції, але були занадто малими для виявлення.

Для виготовлення вакцин команда досліджувала тканини пухлини, зібрані під час операції. Деякі зміни в ДНК ракових клітин виробляють білкові фрагменти, які відрізняються від тих, що є в здорових клітинах. Ці фрагменти, звані неоантигенами, можуть дати імунній системі цілі, які відрізняють рак від нормальної тканини.

Дослідники вибрали цілі з пухлини кожного пацієнта та виготовили індивідуальну вакцину. П'ять пацієнтів також отримали імунотерапевтичний препарат іпілімумаб поблизу місця вакцинації; четверо отримали вакцину без нього.

Знайти підходящі цілі в раку нирок є складним завданням. Ці пухлини зазвичай мають менше мутацій, ніж раки, такі як меланома, де також досліджували персоналізовані вакцини. Це може залишити менше потенційних цілей для вибору. Проте команда успішно виготовила вакцину для кожного учасника.

"Наша мета полягала в тому, щоб створити стійкий імунітет проти специфічних антигенів пухлини, що в кінцевому підсумку призведе до імунної відповіді проти пухлини", — сказали Браун і Чуеірі.

Команда виявила реакції на цілі вакцини у всіх дев'яти пацієнтів. Відстеження популяцій Т-клітин, специфічних для вакцини, також показало, що реакції зберігалися протягом років.

Однак залишався важливий тест. Розпізнавання білкового фрагмента в лабораторному експерименті не обов'язково означає, що імунна клітина може розпізнати пухлину пацієнта.

Тому дослідники протестували Т-клітини, реактивні на вакцину, проти живих пухлинних клітин, зібраних під час операції кожного пацієнта та збережених шляхом заморожування. Вони виявили розпізнавання пухлини у семи з дев'яти випадків.

"Ми тому досліджували, чи здатні Т-клітини, реактивні на вакцину, розпізнавати пухлину пацієнта", — сказали Браун і Чуеірі.

Найпоширенішими побічними ефектами лікування були реакції в місці ін'єкції та тимчасові симптоми, схожі на грип. Жоден учасник не зазнав серйозних побічних ефектів лікування. Це обнадійливе виявлення безпеки потребує підтвердження в більшій популяції.

Дослідження фази 1 було спроектовано в першу чергу для оцінки безпеки та переносимості, включаючи максимальну переносиму дозу іпілімумабу, що вводиться локально. Воно також вимірювало імунні відповіді.

Без контрольної групи дослідники не можуть визначити, скільки пацієнтів зазнали б рецидиву без вакцинації. Також це невелике дослідження не може встановити, чи допоміг іпілімумаб.

Результати показують, що персоналізовані вакцини можуть бути виготовлені для цього раку та генерувати тривалі імунні відповіді, включаючи розпізнавання власних пухлин пацієнтів. Чи покращують ці відповіді результати, залишається невизначеним.

"Однак нам потрібно оцінити персоналізовані вакцини від раку на значно більшій кількості пацієнтів і переконатися, що вакцина дійсно покращує результати в порівнянні з поточним стандартом лікування", — сказали Браун і Чуеірі.

Вони підкреслили, що триває більший рандомізований експеримент, що тестує іншу персоналізовану вакцину на основі мРНК. Він порівнює вакцину плюс імунотерапію пембролізумабом з плацебо плюс пембролізумаб, оцінюючи, чи покращує вакцинація результати.

Дослідження було опубліковано в Nature.