Звичайний препарат, який використовується для лікування пацієнтів з 1950-х років, може мати трансформаційний потенціал для здоров'я людини, стверджують дослідники.

У новому огляді вчені навіть називають його потенційною "чудодійною таблеткою", але зазначають, що потрібно більше досліджень, щоб зрозуміти, як він може бути корисним для сучасної медицини, особливо щодо його обіцянки сповільнити біологічне старіння.

Мова йде про препарат метформін, який є основним лікарським засобом для лікування діабету 2 типу та входить до списку основних лікарських засобів ВООЗ.

Метформін був синтезований вченими понад 100 років тому і вже давно є одним з найбільш призначуваних ліків у США, але його справжній потенціал ще не повністю вивчений.

Останні дослідження показали, що метформін може мати потужні антистаріння властивості у людей, а також в тварин, хоча ми ще тільки починаємо розуміти, як метформін може надавати ці ефекти.

У статті, опублікованій в Aging, вчені розглядають, що ми знаємо про метформін, і досліджують, як він може досягати своїх антистаріння та продовження життя.

"Окрім своєї основної ролі в зниженні рівня глюкози в крові, метформін має кілька ефектів на молекулярному рівні", - пояснює дослідницька група, очолювана Джаррою Маннехом з Університету Хамад Бін Халіфа в Катарі.

Серед цих ефектів - активація ферменту в клітинах, відомого як AMP-активована протеїнкіназа (AMPK).

Це не тільки допомагає знижувати рівень глюкози в крові, але й має інші ефекти, включаючи інгібування протеїнкінази, відомої як mTOR, що призводить до збільшення аутофагії (переробка пошкоджених або непотрібних компонентів клітин), зменшення окислювального стресу та покращення чутливості до інсуліну.

Ці процеси всі сприяють сповільненню старіння клітин, що потенційно може призвести до подовження життя у тварин.

Хоча шлях у людей залишається в основному гіпотетичним, дослідження показали, що підвищені рівні AMPK можуть подовжити тривалість життя черв'яків, тоді як видалення ферменту у мишей скорочує їх тривалість життя.

Ще один спосіб, яким метформін може сповільнити процеси старіння, полягає в епігенетичних змінах, пов'язаних з метаболізмом, старінням і запаленням, включаючи модифікацію виробництва ферменту, відомого як ten-eleven translocation 2 (TET2).

"Збільшена стабільність TET2, викликана прийомом метформіну, призводить до зниження аномальних метиляційних патернів, які призводять до геномної нестабільності під час старіння", - пишуть дослідники.

"Це зниження аномальних патернів метиляції ДНК призводить до кращої геномної стабільності та запобігає ризику захворювань, пов'язаних зі старінням, підтримуючи профіль метиляції, який залишається молодим".

Одне значне дослідження, опубліковане в 2022 році, виявило, що прийом метформіну серед пацієнтів з діабетом 2 типу асоціювався з епігенетичними доказами сповільненого старіння в порівнянні з людьми, які не приймали препарат.

Різниця становила 2.7–3.4 роки зменшеного біологічного старіння, але варто зазначити, що це було лише невелике дослідження (32 пацієнти), і воно не демонструє, що використання метформіну викликало спостережувані зміни.

Метформін також вважається, що має геропротекторні ефекти через його вплив на кишкові бактерії, викликаючи зміни в мікробіомі кишечника, які зменшують запалення, зміцнюють цілісність кишечника та покращують метаболічне здоров'я.

Експеримент, про який повідомлялося в 2022 році, виявив, що метформін, введений мишам, які отримували дієту з високим вмістом жиру, був пов'язаний зі зменшенням росту пухлин, що, як вважається, опосередковується через зміни в кишковому мікробіомі.

Хоча існує величезна кількість досліджень, що вивчають метформін та його численні механізми, які можуть підвищити тривалість життя, Маннех і команда обережно зазначають, що наразі у нас немає великих або остаточних доказів того, як препарат впливає на тривалість життя людей, оскільки більшість досліджень до цього часу були спостережувальними або проводилися на тваринах.

Серед досліджень на людях багато з них до цього часу в основному вивчали метформін у контексті специфічних видів захворювань, що ускладнює визначення єдиного геропротекторного ефекту на здорових людей, незважаючи на обсяг непрямих доказів з інших напрямків досліджень.

"Більшість з цих досліджень мали гетерогенні кінцеві точки (смертність, випадки раку, серцево-судинні події, пов'язані з крихкістю, біологічні маркери старіння), які зазвичай об'єднуються під старінням", - пишуть дослідники.

Проте є позитивні ознаки на майбутнє.

Незабаром заплановане дослідження під назвою Targeting Aging with Metformin (TAME) пропонує виміряти ефекти препарату на близько 3,000 учасників у клінічних випробуваннях, які проводитимуться в 14 дослідницьких установах США протягом шести років.

Якщо TAME або інші клінічні випробування розпочнуться, вони можуть нарешті надати деякі тверді докази, щоб підтвердити безліч обнадійливих сигналів, які ми спостерігали до цього часу.

До тих пір остаточний потенціал метформіну для пом'якшення проходження часу залишається нереалізованим.

"Потрібні додаткові дослідження, особливо рандомізовані клінічні випробування в не діабетичних популяціях, щоб дослідити епігенетичні та мікробіомні ефекти препарату, а також розробити прогностичні біомаркери старіння, чутливі до метформіну", - пишуть дослідники.

"Об'єднавши дані з клінічних, молекулярних та популяційних рівнів, метформін може стати чудодійним препаратом, який переосмислить межі здорового старіння".