Досі ймовірність виживання при раку підшлункової залози була вкрай низькою. Для пацієнтів, у яких діагностували метастатичний рак підшлункової залози з 2015 по 2021 рік, близько 97% померли протягом п'яти років після діагнозу.
Цей рак настільки небезпечний, частково через відсутність ефективних тестів на скринінг, і він рідко викликає помітні симптоми на ранніх стадіях. Коли пацієнт починає відчувати симптоми, такі як жовтяниця або біль у животі, рак часто вже поширився на інші органи.
Я, як онколог, що спеціалізується на ранніх клінічних випробуваннях, бачу критичну потребу в більш ефективних терапіях для пацієнтів з раком підшлункової залози. Протягом десятиліть вважалося, що успішно націлитися на центральний механізм, що викликає більшість випадків раку підшлункової залози, неможливо.
Однак ця ситуація швидко змінюється завдяки новому препарату, який може заблокувати ключовий білок, що викликає рак підшлункової залози, майже вдвічі збільшуючи шанси на виживання пацієнтів з просунутими стадіями захворювання.
'Невиліковні' пухлини
Стандартне лікування для метастатичного раку підшлункової залози традиційно базувалося на хіміотерапії, потужних препаратах, призначених для знищення швидко ділячих клітин. Хоча хіміотерапія може сповільнити прогресування захворювання, її ефективність часто обмежена здатністю клітин раку підшлункової залози розвивати резистентність до цих препаратів.
Успіх раку підшлункової залози полягає в його генетиці. Більше 90% пухлин підшлункової залози викликані мутаціями в гені, званому KRAS. Цей ген кодує білки, які функціонують як перемикачі, що вмикають і вимикають ріст клітин.
Коли ген KRAS мутує, перемикач залишається в положенні "включено", наказуючи клітинам раку безкінечно множитися. Протягом десятиліть вчені вважали KRAS "невиліковним". Поверхня білка надзвичайно гладка, без молекулярних кишень, які стандартні препарати потребують для зв'язування та вимкнення перемикача.
Оскільки існуючі препарати не змогли націлитися на цей білок, лікування раку підшлункової залози в основному базувалося на токсичних препаратах, які діють більше як тупі інструменти, ніж точні інструменти.
Що таке дараксонаразиб?
Новий препарат під назвою дараксонаразиб пропонує критичний прогрес у лікуванні метастатичного раку підшлункової залози. Дараксонаразиб приймається щодня перорально. Замість того, щоб зв'язуватися з KRAS безпосередньо, він приєднується до молекули, званої циклофіліном А, в клітинах, яка допомагає складати білки в їх остаточні 3D-структури.
Цей білковий комплекс потім може зв'язуватися з активним KRAS і вимикати його здатність сигналізувати клітинам раку про множення.
Компанія, що розробляє препарат, Revolution Medicines, представила результати 31 травня 2026 року з фази 3 клінічного випробування 500 пацієнтів з метастатичним раком підшлункової залози, які отримали попереднє лікування.
У порівнянні зі стандартною хіміотерапією, дараксонаразиб майже подвоїв загальне виживання з 6,7 місяців до 13,2 місяців після діагнозу. Загалом, дараксонаразиб зменшив ризик смерті для пацієнтів з метастатичним раком підшлункової залози на 60%.
Найпоширенішим побічним ефектом є помітна шкірна висипка, яка вразила більше 86% пацієнтів у дослідженні. Пацієнти також часто стикалися з стоматитом – болючим набряком і виразками в роті – а також діареєю, нудотою та блювотою.
Однак пацієнти, які приймали дараксонаразиб, були набагато менш схильні припиняти лікування через серйозні побічні ефекти в порівнянні з хіміотерапією, і вони мали покращену якість життя з меншим болем.
Наступні кроки для дараксонаразиб
Успішно націлившись на специфічну генетичну мутацію, що викликає більшість випадків раку підшлункової залози, дослідники продемонстрували, що це "невиліковне" захворювання можна лікувати за допомогою цільової терапії.
Наступним кроком є регуляторний огляд готовності препарату до клініки. З даними, які тепер офіційно опубліковані, Revolution Medicines використовуватиме ці результати для отримання формального схвалення від Управління з контролю за продуктами і ліками США та інших глобальних регуляторних органів.
Оскільки метастатичний рак підшлункової залози відомий своєю складністю в лікуванні, проривні терапії, які демонструють таку значну вигоду в виживанні, часто отримують прискорений або пріоритетний огляд.
Коли дараксонаразиб стане доступним для пацієнтів, залежатиме від терміна огляду. Якщо препарат отримає схвалення, він може з'явитися в клініках протягом кількох місяців.
Цікавий факт
Рак підшлункової залози є одним з найскладніших для лікування видів раку, і нові терапії, такі як дараксонаразиб, можуть змінити підходи до лікування в майбутньому.