Вчені з Columbia University Irving Medical Center зробили важливий крок у розумінні однієї з найагресивніших форм раку простати. Вони виявили ген, який відіграє ключову роль у розвитку нейроендокринного раку простати (NEPC) — варіанту захворювання, що часто виникає після втрати ефективності стандартної терапії та має значно гірший прогноз. Результати дослідження, яке буде опубліковане в журналі Journal of Experimental Medicine, показують, що блокування активності білка Sirtuin 1 (SIRT1) може зупиняти ріст пухлин у мишей. Це відкриття відкриває перспективи для створення нових методів лікування NEPC у людей. Чому виникає агресивна форма раку Рак простати є одним із найпоширеніших онкологічних захворювань у чоловіків — приблизно кожен шостий стикається з ним протягом життя. Стандартним методом лікування є терапія, що знижує рівень андрогенів (ADT). Вона ефективна на ранніх етапах, однак з часом пухлини часто «пристосовуються» і перестають реагувати на лікування. У результаті може розвиватися NEPC — форма раку, яка вже не залежить від гормонів і поводиться значно агресивніше. Вчені давно намагаються зрозуміти, як саме пухлина змінює свою «поведінку» і стає стійкою до терапії. Ген, що змінює правила гри Команда під керівництвом професорів Корі Абе-Тен та Андреа Кафіано провела масштабний генетичний аналіз на мишах. Дослідники шукали мутації, які повторюються у різних пухлинах простати, і виявили 75 потенційних генів, пов’язаних із розвитком NEPC. Найбільш значущим серед них виявився ген Sirt1, який кодує фермент SIRT1. Цей білок бере участь у регуляції генів і обміні речовин у клітинах, а також впливає на їхню «гнучкість» — здатність змінювати тип і поведінку. Як пухлина змінює свою природу Подальші експерименти показали, що SIRT1 активно бере участь у процесі перетворення звичайних клітин раку простати на нейроендокринні. У клітинних моделях підвищення рівня SIRT1 призводило до активації генів, характерних для NEPC, тоді як його пригнічення — до протилежного ефекту. Коли дослідники вимкнули ген Sirt1 у мишей із NEPC, ріст пухлин суттєво сповільнився. Це стало важливим доказом того, що саме цей білок може бути критичною мішенню для терапії. Вже існуючий препарат показав ефект Ще більш обнадійливим результатом стало тестування препарату Selisistat — інгібітора SIRT1, який уже схвалений FDA для досліджень у лікуванні хвороби Гантінгтона. Після його застосування у мишей із NEPC вчені зафіксували не лише уповільнення росту пухлин, а й часткове «зворотне перетворення» агресивного фенотипу раку. Це означає, що клітини втрачали частину своїх злоякісних властивостей. Що це означає для майбутнього медицини Хоча дослідження поки що проведене на тваринах, воно дає важливу підказку для майбутніх клінічних випробувань. Якщо результати підтвердяться у людей, блокування SIRT1 може стати новим підходом до лікування раку простати, який перестав реагувати на гормональну терапію. Вчені підкреслюють, що ключ до подолання таких агресивних форм раку може полягати не лише у знищенні пухлини, а й у зміні її «програми розвитку» — тобто у здатності клітин переходити в менш небезпечний стан. Це дослідження додає ще одну важливу деталь до складної картини раку простати і наближає медицину до більш точних і персоналізованих методів лікування.