Препарат для зниження артеріального тиску має потенціал у боротьбі з однією з найпоширеніших, важко піддаються лікуванню бактеріальних інфекцій, згідно з новим дослідженням.

Команда дослідників, очолювана вченими з Houston Methodist Research Institute в Техасі, показала, що препарат Candesartan cilexetil може допомогти зупинити антибіотикорезистентну бактерію, відому як метицилін-резистентний Staphylococcus aureus (MRSA).

У лабораторних і тваринних дослідженнях цей препарат порушував клітинну мембрану бактерій, заважаючи їх функціонуванню і врешті-решт вбиваючи їх.

Цей препарат, також відомий як CC, є недорогим і вже широко використовується для лікування високого артеріального тиску та серцевої недостатності, що робить його особливо привабливим варіантом, якщо його ефективність проти MRSA підтвердиться в клінічних випробуваннях.

"Я вважаю, що CC є одним з найцікавіших засобів, які ми знайшли", - сказав Елефтеріос Мілоканіс, старший автор дослідження.

Мілоканіс є фахівцем з інфекційних захворювань в Houston Methodist Academic Institute і зазначає, що MRSA є однією з найпоширеніших резистентних патогенів, з якими він стикається.

MRSA може викликати інфекції шкіри, легень або навіть крові, що призводить до понад 70 000 важких інфекцій і 9 000 смертей у США щороку, згідно з оцінками Центрів контролю і профілактики захворювань.

Антибіотикорезистентні мікроби, такі як MRSA, є зростаючою загрозою для громадського здоров'я, безпосередньо відповідальні за понад 1,27 мільйона глобальних смертей у 2019 році.

Проте, незважаючи на зростаючий тиск, спроби розробити нові ліки не встигають за проблемою. Це частково пов'язано з тим, що антибіотики не є дуже прибутковими, і компанії не мають сильного фінансового стимулу для їх розробки.

"Ринок абсолютно перевернутий", - сказав Мілоканіс.

"Чим кращий антибіотик, тим менше ми намагаємося його використовувати, оскільки боїмося, що він розвине резистентність".

Мілоканіс і його команда шукають перспективні нові кандидати.

У попередніх дослідженнях вони використовували черв'яків, інфікованих MRSA, щоб перевірити понад 80 000 сполук. Лише кілька ліків допомогли черв'якам успішно боротися з інфекцією, і Candesartan cilexetil був одним з них.

Команда також аналізувала генетичний матеріал, малі молекули та ліпіди, що беруть участь, і тестувала, як добре препарат працює на MRSA в лабораторії в комбінації з різними антибіотиками.

"Ми почали будувати один за одним, блок за блоком", - сказав мікробіолог Houston Methodist Нагендран Тармалінгам, перший автор дослідження.

"Ми виявили, як цей препарат викликає пошкодження мембрани".

Мембрана є критично важливою частиною клітини, що забезпечує структуру і діє як ворота для внутрішньої частини клітини.

Зачепившись, проникаючи і порушуючи мембрану клітин MRSA, препарат ослаблює і вбиває бактерії. Дослідження зображень показали, що препарат пробиває отвори в мембрані бактерій, через які витікають внутрішності клітини.

Команда також виявила, що Candesartan cilexetil може допомогти боротися з постійними бактеріями MRSA, які можуть ховатися в організмі і пізніше знову з'являтися.

Більше того, поєднання Candesartan cilexetil з існуючими антибіотиками, такими як гентаміцин, створювало більш сильну реакцію при нижчих дозах, ніж кожен препарат окремо.

У моделях на мишах Candesartan cilexetil значно зменшив бактеріальне навантаження, що надає більше доказів того, що препарат може бути обіцяючим у боротьбі з MRSA у людей.

Команда розробляє подібні препарати, хімічно модифікуючи Candesartan cilexetil, щоб створити нові сполуки, які є більш ефективними і потенційно мають менше побічних ефектів.

Вони сподіваються співпрацювати з фармацевтичною або біотехнологічною компанією для подальшого тестування Candesartan cilexetil та подібних сполук у клінічних випробуваннях, з позитивними відгуками до цього часу.

"Ми намагаємося перевести це з лабораторії на практику", - сказав Тармалінгам.

Дослідження було опубліковане в Nature Communications.

Цікавий факт

MRSA є однією з основних причин інфекцій у лікарнях, і його резистентність до антибіотиків робить лікування особливо складним.