Нічний зір часто зникає першим, за ним слідує звуження периферійного зору. При пігментному ретиніті ця прогресуюча втрата може зрештою призвести до сліпоти.

Експериментальне лікування тепер допомогло деяким пацієнтам відновити обмежені зорові можливості.

Цей підхід поєднує генну ін'єкцію з особливими окулярами. У невеликому випробуванні, в якому брали участь 10 людей з глибокою втратою зору в обох очах, деякі учасники стали краще виявляти об'єкти, знаходити їх і дотягуватися до них, використовуючи пристрій.

Дослідження, опубліковане в The New England Journal of Medicine, було співавтором офтальмолог Хосе-Ален Саель з Університету Піттсбурга та дослідник зору Ботонд Рошка з Інституту молекулярної та клінічної офтальмології в Базелі, Швейцарія.

Пігментний ретиніті - це група спадкових захворювань, при яких генетичні зміни пошкоджують фоторецептори сітківки, клітини, які зазвичай виявляють світло.

Симптоми можуть починатися в дитинстві або пізніше, а прогресування варіюється. Люди без відомих родичів, які мають цю хворобу, також можуть її розвинути.

Варіанти більш ніж 100 генів можуть викликати це, ускладнюючи зусилля з розробки лікувань для кожної генетичної причини. Цей підхід, званий оптогенетичною терапією, надає нервовим клітинам, які вижили після хвороби, новий спосіб реагувати на світло.

Кожен учасник отримав одну ін'єкцію в гірше бачуче око. Модифікований вірус доставив інструкції для виробництва світлочутливого білка під назвою ChrimsonR у гангліозні клітини сітківки, нервові клітини, які передають зорові сигнали до мозку.

"Генна терапія доставляє світлочутливий сенсор до сліпої сітківки, роблячи її знову чутливою до світла. Окуляри забезпечують світлову стимуляцію на довжині хвилі, на яку реагує цей сенсор", - сказали Саель і Рошка.

Камера в окулярах захоплює зміни яскравості. Процесор перетворює ці зміни на візерунки янтарного світла, які проектор направляє на сітківку, щоб активувати білок.

"Крім того, окуляри адаптуються до зовнішніх умов освітлення та модифікують сигнал, щоб забезпечити оптимальну стимуляцію сітківки", - додали Саель і Рошка.

Учасники практикували використання окулярів. Під час візуальних тестів їхнє не оброблене око було закрите.

Випробування в основному оцінювало безпеку, але дослідники також вивчали чутливість до світла та виявлення об'єктів.

Вони вимірювали найслабше світло, яке учасники могли виявити через окуляри до та після лікування. Семеро показали підвищену чутливість, що варіюється від приблизно дворазового до 62-кратного. Шестеро досягли приблизно чотирикратного збільшення або більше, що команда вважала клінічно значущим.

Цей поріг виник з попередніх досліджень і не був зазначений заздалегідь у протоколі випробування.

Вісім учасників завершили тести на об'єкти з окулярами та без них. Вони намагалися виявити, знайти та доторкнутися до блокнота або невеликої коробки зі скобами, а також розрізнити орієнтацію планки.

Четверо постійно показували кращі результати виявлення блокнота з окулярами протягом повторних сесій, що тривали приблизно рік-півтора. Інші не показали постійного покращення в тестах.

Критерії для класифікації учасників як відповідників не були зазначені заздалегідь.

"Відмінності між пацієнтами в збільшенні чутливості можуть відображати те, наскільки добре вектор генотерапії досягає клітин сітківки, або скільки клітин сітківки залишилося, або інші змінні, такі як навчання носити окуляри", - пояснили Саель і Рошка.

Краще виконання було пов'язане з більшою кількістю навчальних сесій, але діапазон можливих значень включав і відсутність асоціації.

Записи мозку п'яти вибраних учасників підтвердили можливість того, що зорові сигнали досягли мозку. Четверо вже відповіли в поведінкових тестах. Для деяких оцінок довірчий інтервал включав нуль.

"Безпека була дуже хорошою і не є обмеженням", - сказали Саель і Рошка. Автори застерегли, що результати безпеки отримані від 10 учасників.

Дослідники зафіксували 34 побічні ефекти, пов'язані з очима, серед дев'яти учасників, переважно легкі або помірні. Семеро розвинули запалення всередині ока, яке зникло з лікуванням без тривалих наслідків. Один серйозний випадок стосувався тимчасової блокади центральної артерії сітківки відразу після ін'єкції; він вирішився протягом кількох хвилин після лікування.

Також було 70 системних побічних ефектів, включаючи шість серйозних випадків. Головний дослідник, під наглядом комітету з моніторингу даних і безпеки, не вважав жоден з системних випадків пов'язаним з генотерапією або ін'єкцією. Три легкі системні випадки були пов'язані з окулярами.

Четверо учасників пройшли п'ять років спостереження. Декілька інших спостерігали протягом двох до чотирьох з половиною років, тоді як двоє вийшли раніше.

Звіт розширює попереднє дослідження 2021 року одного учасника, результати якого включені в поточну групу.

GenSight Biologics фінансував випробування, допоміг у його розробці та керував даними. Випробування не було рандомізованим і не мало контрольної групи. Потрібні подальші дослідження, щоб оцінити його переваги та ризики.

"Те, що все ще бракує, - це можливість розпізнавати обличчя та читати; більша чутливість оптогенетичного сенсора також була б цінною", - сказали Саель і Рошка.

"Ми працюємо над усуненням цих обмежень."

Дослідження було опубліковане в The New England Journal of Medicine.