Антибіотик цефтазидим-авібактам (CZA) є останньою лінією захисту проти поширеного госпітального збудника Pseudomonas aeruginosa: це препарат, який використовують, коли нічого інше не допомагає, але тепер є докази, що він може втратити свою ефективність.

На основі аналізу двох критично хворих пацієнтів з інфекціями P. aeruginosa виявлено, що бактерії розвивають генетичні мутації, які змінюють ферменти, які вони виробляють, і можуть відбивати атаки CZA.

Дослідники з Університету Тунцзі в Китаї опублікували нову статтю в Microbiology Spectrum, в якій детально описують мутації та їх можливі наслідки для боротьби з P. aeruginosa в майбутньому.

Однак є також цікава деталь: адаптації, які допомагають P. aeruginosa відбивати CZA, можуть також зробити його вразливим до старіших медикаментів.

Дослідники зазначають, що Pseudomonas aeruginosa є добре відомим опортуністичним патогеном і провідною причиною інфекцій, пов'язаних з медичною допомогою.

Зменшення ефективності доступних антимікробних терапій посилило глобальну загрозу, яку становлять карбапенем-резистентні P. aeruginosa (CRPA).

Карбапенеми - це клас потужних антибіотиків, які ця бактерія еволюціонувала, щоб блокувати, і саме тому CZA став необхідним. Це проблема громадського здоров'я, яка поширилася по всьому світу.

Тепер, здається, CZA може стати менш ефективним, ніж ми сподівалися, хоча варто зазначити, що ці мутації були виявлені лише в двох випадках.

Дослідники виявили змінені версії ферментів, званих KPC-71 і KPC-78, у зразках P. aeruginosa. Коли їх тестували на CZA, вони показали покращену стійкість до нього, фактично знижуючи захист препарату.

Ці мутантні ферменти, на думку дослідників, об'єднуються з іншими захисними механізмами, вже інтегрованими в бактерії, що робить збудника набагато важчим для знищення.

Хоча специфічні мутації KPC є основними детермінантами стійкості до CZA, дані вказують на те, що вроджені механізми стійкості в P. aeruginosa відіграють синергічну роль.

Однак стійкість у цих мутованих штамах була знижена, коли йдеться про старіші карбапенемні препарати - несподіваний компроміс, який дає надію на можливість лікування цього збудника в майбутньому.

Дослідження потребує подальшого вивчення, але можливо, що карбапенемні препарати знову стануть ефективними для лікування P. aeruginosa.

Проте існує ризик, що бактерії знову розвинуть стійкість до карбапенемів і повернуться ще сильнішими.

Цей ефект «гойдалки» підкреслює пластичність ферменту KPC, але також попереджає клініцистів, що фенотипна чутливість до карбапенемів у цих штамах може бути оманливою, оскільки мутації повернення теоретично можуть відновити стійкість до карбапенемів.

Pseudomonas aeruginosa зустрічається практично скрізь в навколишньому середовищі і може ховатися в ґрунті та воді. Однак він дійсно небезпечний лише для людей, які вже ослаблені через хворобу, що робить його серйозною проблемою в лікарнях.

Це особливо актуально, коли йдеться про медичне обладнання (включаючи апарати штучної вентиляції легень і катетери), де збудник може ховатися і викликати інфекцію. Дотримання хороших гігієнічних і чистих практик може допомогти зменшити ризик інфекцій P. aeruginosa, але ці інфекції важко повністю запобігти.

Специфічна родина бактерій P. aeruginosa, відома як ST463, нещодавно викликала занепокоєння у медичних працівників у Китаї, і зразки, вивчені тут, належать до цієї родини: вони дуже інфекційні, викликають важкі захворювання і є особливо стійкими до ліків, навіть без нових мутацій.

З огляду на це, дослідники закликають до підвищеної пильності, щоб ми могли випередити майбутні мутації.

Дослідження було опубліковано в Microbiology Spectrum.