Зношення нашого тіла неминуче, але що, якби ми могли сповільнити цей процес? Це могло б означати краще здоров'я протягом більшої частини нашого життя та знижений ризик захворювань, пов'язаних зі старінням, таких як деменція.

Нове дослідження на мишах виявило важливий фактор у біологічному старінні: поступове накопичення зношення. Виявляється, що це може бути пов'язано не лише з пошкодженням клітин, але й з тим, що певні проблемні клітини не видаляються належним чином.

Ці проблемні клітини - нейтрофіли, перші білих кров'яних клітин, які вбивають патогени в рамках імунної системи. Нейтрофіли мають короткий термін життя, і якщо їх не видаляти належним чином, вони можуть почати завдавати шкоди органам.

Дослідження, проведене командою з Університету Стенфорда, показало, що у старших мишей тканинні макрофаги стають менш ефективними у видаленні старіючих нейтрофілів, що призводить до зниження функцій кількох органів.

"Старіючі нейтрофіли вбивають наші тканини," - говорить невролог Катрін Андреассон з Університету Стенфорда. "Очищення цих клітин є важливим для запобігання хронічному запаленню."

У дослідженнях на молодих і старих мишах вчені зменшили сигналізацію через рецептор клітин, званий EP2, використовуючи як ліки, так і генетичне редагування. Цей рецептор знаходиться на макрофагах, клітинах імунної системи, які відповідають за очищення відходів в організмі, включаючи нейтрофіли.

Дослідники раніше показали, що з часом макрофаги стають менш ефективними і можуть почати викликати запалення самі - частково через те, що про-запальний рецептор EP2 стає більш активним у пізні роки.

Коли EP2 був відключений або заблокований, зміни у старих мишей були помітними. Вони показали більш молоді патерни запалення, а також покращення пам'яті, слабкості, втрати м'язів і функції серця.

Зменшення впливу сигналізації EP2, здається, зупиняє повільний розпад енергетичного метаболізму клітин макрофагів.

Дослідники підтвердили, що зменшення активності EP2 означало, що старіючі нейтрофіли знову належним чином очищалися, обмежуючи шкоду, яку вони могли завдати.

Дослідники також змогли виявити 71 білок, які змінилися у старих мишей. Видалення EP2 з TRM відновило 59 з цих білків до молодих рівнів, а аналіз їх ймовірних клітинних джерел вказав на печінку як на основний внесок.

"Печінка є одним з органів, найбільш насичених тканинними макрофагами, і основним чинником, що впливає на зміни в кров'яному хімічному складі, пов'язані зі старінням," - говорить Андреассон.

Це дослідження в основному стосується мишей, хоча дослідники також повторно проаналізували опубліковані дані з людських тканин печінки та серця. Вони виявили ту ж саму картину у старих людських печінках: менше TRM, більше нейтрофілів, вища експресія гена EP2 у TRM і знижена функція макрофагів.

Наші тіла виробляють близько 100 мільярдів нейтрофілів на день, тому це велика робота з очищення, і експерименти на мишах вказують на те, що підтримка цього процесу очищення може бути вирішально важливою для здоровішого старіння.

Дослідники вважають, що ліки, які націлені на EP2, можуть в кінцевому підсумку допомогти обмежити старіння, якщо ці результати будуть застосовані до людей.

Це буде досить складним завданням - немає затверджених ліків, які вибірково блокують EP2, і будь-яке лікування повинно робитися безпечно, не порушуючи інші корисні ефекти.

"Ми намагалися зрозуміти, чому ми старіємо," - говорить Андреассон. "Тепер ми знаємо, принаймні, одну велику причину цього."

Цікавий факт

Дослідження показало, що старіння може бути пов'язане не лише з віком, але й з ефективністю очищення організму від старіючих клітин.