Малоклітинний рак легень (SCLC) є особливо агресивним і смертельним захворюванням: менше 7 з 100 людей виживають протягом п'яти років.

Одна з хитрощів, яку використовує SCLC, щоб вижити і уникнути лікування, полягає в тому, щоб ховатися від імунної системи. Тепер міжнародна команда дослідників знайшла спосіб зняти цю маску і зробити SCLC більш вразливим.

Ключовим компонентом нового підходу є тип імунних клітин, званих гамма-дельта Т-клітинами.

У новому дослідженні, опублікованому в Cancer Cell, команда дослідників виявила, що ці імунні клітини можуть ефективно знищувати клітини SCLC у лабораторії – і їхня ефективність значно зростала при поєднанні з двома іншими існуючими препаратами.

"Ці клітини можуть запропонувати альтернативний шлях імунної атаки на пухлини, які здатні уникати звичайних імунних клітин, що борються з раком, відкриваючи нові можливості для лікування раку, який зазнав небагато прогресу за останні десятиліття," говорить молекулярний біолог Кейт Сазерленд з Інституту медичних досліджень Уолтера та Елізи Холл (WEHI) в Австралії.

Два попередні значні клінічні випробування, IMpower133 і CASPIAN, привели дослідників до гамма-дельта Т-клітин.

Ці випробування тестували імунотерапевтичні підходи до SCLC, і після аналізу зібраних даних дослідники виявили, що пацієнти з ознаками більшої кількості гамма-дельта Т-клітин краще реагували на лікування.

"Вражаюче, що пацієнти, у яких пухлини містили більше цих спеціалізованих імунних клітин, часто мали кращі результати лікування," говорить Сазерленд.

"Це найсильніші докази того, що гамма-дельта Т-клітини присутні в малоклітинних раках легень і здатні боротися з цією хворобою."

Команда також провела власні тести на клітинах SCLC у лабораторії. Хоча гамма-дельта Т-клітини були досить ефективними вбивцями раку самостійно, додавання існуючого препарату для лікування раку тарлатамабу захопило набагато більше ракових клітин, наближаючи імунні клітини до їхніх цілей.

Гамма-дельта Т-клітини також виявилися кращими борцями з раком у поєднанні з золедронатом, препаратом, вже затвердженим для лікування остеопорозу та ракових захворювань кісток.

Золедронат підвищив кількість імунних клітин, а також допоміг їм бачити через "маску", на яку зазвичай покладається SCLC.

У деяких випадках, можливо, вдасться використовувати існуючі гамма-дельта Т-клітини пацієнта для вирощування більшої кількості їх поза тілом, а потім додати їх назад, щоб посилити атакуючі сили проти SCLC.

"Для пацієнтів з нижчими рівнями гамма-дельта Т-клітин терапії, такі як золедронат, можуть запропонувати спосіб підвищити їхні імунні клітини, що борються з раком, і чутливість до лікування," говорить Джин Нг з WEHI.

"Оскільки терапії, які розширюють і повторно вводять гамма-дельта Т-клітини, вже існують, наші висновки підвищують захоплюючу можливість швидкого переведення цього відкриття в нові стратегії лікування."

Дослідження також показує, що кількість гамма-дельта Т-клітин, вже присутніх у пухлинах, а також наявність молекули BTN2A1 – яка діє як своєрідний мітка для імунних клітин – можуть допомогти передбачити, наскільки добре хтось реагує на імунотерапію. Дослідники хочуть дослідити цю можливість.

Подальші дослідження вимагатимуть переходу від лабораторних тестів до моделей на тваринах, а врешті-решт до клінічних випробувань з реальними пацієнтами з раком, що повинно дати нам набагато більше інформації про потенціал гамма-дельта Т-клітин як зброї проти SCLC.

"Протягом десятиліть ми знали, що малоклітинний рак легень надзвичайно добре ховається від імунної системи," говорить Сазерленд.

"Ми знайшли імунну клітину, яка, здається, здатна бачити через цю маску."

Дослідження було опубліковано в Cancer Cell.