Біль повертається щомісяця, іноді залишаючись навіть після закінчення менструації. Навіть коли лікування приносить полегшення, воно може не тривати довго. Для багатьох жінок, які страждають на ендометріоз, цей цикл триває роками.

Вчені, які шукають спосіб полегшити цей біль, звернулися до несподіваного препарату: ніклосаміду, який використовується для знищення кишкових паразитів, зокрема стрічкових червів.

У новому дослідженні, опублікованому в Advanced Healthcare Materials, версія препарату, прикріплена до спеціально розробленого носія, зменшила зростання, пов'язане з ендометріозом, і чутливість до болю у мишей.

Раніше дослідження давали підказки, що ніклосамід може допомогти. Але дослідники стикнулися з викликом: як доставити його до клітин, які підтримують захворювання?

Ендометріоз виникає, коли тканина, схожа на слизову оболонку матки, росте за її межами. Це захворювання вражає приблизно одну з десяти жінок репродуктивного віку і може викликати запалення, сильний тазовий біль, болісні менструації та проблеми з фертильністю.

Сучасні методи лікування включають гормональну терапію та хірургію, але симптоми можуть повернутися, і наразі немає лікування.

"Ендометріоз - це хронічне захворювання", - сказала Канако Хаяші, професорка, що вивчає репродуктивну біологію в Університеті штату Вашингтон у США. "Пацієнти страждають від симптомів (таких як хронічний тазовий біль) протягом багатьох десятиліть".

Хаяші та її колеги досліджують, як імунні клітини сприяють цьому стійкому захворюванню. Попередні дослідження пов'язали ендометріоз зі змінами в імунній функції, хоча чи ці зміни викликають захворювання, чи є наслідком, залишається незрозумілим.

Дослідники зосередилися на імунних клітинах, званих макрофагами. Раніше дослідження, обговорене в Communications Biology, показали, що ці клітини можуть вивільняти запальні сигнали та фактори росту, які підтримують аномальне зростання тканин, відомих як ураження.

Дослідники з Університету штату Вашингтон, Університету Мічигану та Університету Флориди розробили невелику, розгалужену молекулярну структуру, звану дендримером. Вони прикріпили фолієву кислоту, яка зв'язується з FRβ, і з'єднали ніклосамід з носієм через хімічний зв'язок, розроблений для вивільнення препарату всередині клітин.

Метою було покращити водорозчинність препарату, спрямовуючи його на певні клітини.

Ніклосамід погано розчиняється у воді, і відносно мало потрапляє в кровотік при проковтуванні. Хоча раніше проведені дослідження на мишах показали обнадійливі результати проти ендометріозу, ці властивості ускладнюють його розробку як довгострокового лікування.

Хаяші пояснює, що приймати препарат щодня для хронічного захворювання може бути важко, і це викликає занепокоєння щодо можливих побічних ефектів. Новий носій призначений для доставки ніклосаміду до цільових клітин, обмежуючи небажані ефекти в інших місцях.

Щоб дослідити мішень макрофагів, дослідники проаналізували 10 раніше опублікованих наборів даних клітин людини разом з новими зразками клітин з рідинних зразків з черевних порожнин чотирьох пацієнток.

Експериментальне лікування самої хвороби тестували на мишах. Дослідники викликали ураження, схожі на ендометріоз, шляхом ін'єкції тканини слизової оболонки матки від донорських мишей у черевні порожнини тварин.

Через сім днів вони зробили тваринам одну лікувальну ін'єкцію. Контрольні групи отримали лише носій; інші групи отримали носій, пов'язаний з ніклосамідом у двох різних дозах.

Два тижні після лікування миші, які отримували препарат, мали менше і менші ураження, ніж контрольні. Чотири з восьми мишей у групі з нижчою дозою та п'ять з восьми у групі з вищою дозою не мали виявлених уражень на момент оцінки.

Команда також застосувала тиск на черевну порожнину тварин і на їх задні лапи, використовуючи тонкі нитки, вимірюючи їх реакції на від withdrawal. Обидві дози зменшили підвищену чутливість до болю.

Ці вимірювання показують покращені реакції у мишей. Вони не можуть встановити, скільки полегшення болю відчує людина з ендометріозом.

Групи лікування, які оцінювалися на цьому етапі, були невеликими, з по вісім мишей у кожній, а спостереження тривало лише два тижні після дози. Дослідження не встановило довгострокових переваг, безпеку повторного лікування або ефективність у людей.

"Наше дослідження все ще на пре-клінічному етапі", - говорить Хаяші.

Вона пояснює, що залишаються кілька етапів, перш ніж команда зможе отримати схвалення для проведення клінічних випробувань. "Це ще далеко від комерціалізації".

З моменту публікації пацієнти зв'язувалися з командою, просячи приєднатися або бути включеними до списку для майбутніх випробувань. Хаяші зазначає, що люди з ендометріозом відчайдушно потребують нових терапій.

Кілька авторів, включаючи Хаяші та Анжалі Шарму, розкривають патенти та винаходи, що стосуються технології дендримерів.

Дослідження було опубліковане в Advanced Healthcare Materials.