Популярні препарати для схуднення на основі семаглутиду, такі як Озепік і Вегові, можуть діяти складніше, ніж ми усвідомлюємо.

Їхній вплив на вагу зазвичай пов'язують з зменшенням апетиту, але нові дослідження на мишах показують, що довгострокові ефекти цих препаратів не залежать лише від пригнічення голоду.

У новому дослідженні, опублікованому в PNAS, вчені виявили, що клітини мозку, відомі як "нейрони голоду", можуть залишатися функціональними для того, щоб семаглутид забезпечував свої повні ефекти зниження ваги.

На перший погляд, це відкриття здається суперечливим. Чому препарат для схуднення залежить від клітин мозку, які відповідають за стимулювання голоду?

У дослідженні Матеус д'Авіла з Єльського університету та його колеги вивчали клітини мозку, які допомагають регулювати енергетичний баланс організму. Науково відомі як нейрони AgRP, ці клітини активуються, коли організму потрібна енергія.

"Нейрони AgRP часто описують просто як 'нейрони голоду', але це спрощення", - сказав д'Авіла.

"Попередні дослідження нашої лабораторії в Єлі та інших показали, що ці нейрони координують набагато ширшу реакцію на енергетичний дефіцит, включаючи те, як організм мобілізує та використовує накопичену енергію, таку як жир".

Дослідники порушили функцію цих клітин у самок мишей, використовуючи кілька різних методів. Потім вони лікували мишей семаглутидом.

Семаглутид імітує ефекти природного гормону, що вивільняється після їжі, який посилає сигнал "ти ситий" до мозку. Він зменшує апетит, уповільнює спорожнення шлунка та допомагає регулювати рівень цукру в крові.

У дослідженні самки мишей, у яких були порушені "нейрони голоду", продовжували їсти менше під час лікування семаглутидом.

Проте метаболічна реакція, необхідна для підтримки повного ефекту зниження ваги, була ослаблена, і миші відновили втрачену вагу протягом 15 днів. Миші з нормально функціонуючими нейронами підтримували свою втрату ваги.

Найбільш вражаючою частиною експерименту було те, що миші, які відновлювали вагу, все ще їли менше. У деяких випадках вони їли трохи менше, ніж інші миші, але не могли підтримувати свою втрату ваги.

Це показало, що у самок мишей повний ефект зниження ваги семаглутиду не можна пояснити лише зменшенням споживання їжі. Коли нейрони AgRP були порушені, мобілізація енергії з жирової тканини була знижена.

Команда перевірила це відкриття через подальші експерименти. Порушення нейронів голоду або блокування комунікаційного шляху, який допомагає організму мобілізувати накопичений жир, послаблювало ефекти препарату на зниження ваги.

Дослідники також виявили, що тривале лікування семаглутидом змінювало ознаки клітинної активності, використання енергії та зв'язки з іншими нейронами в клітинах AgRP.

Однак є важливі обмеження.

Експерименти проводилися на мишах, а не на людях, і найяскравіший ефект спостерігався у самок. Самці мишей не показали такого ж результату за перевіреними умовами. Дієта та метод, використаний для порушення нейронів, також вплинули на результати.

"Це доклінічне механістичне дослідження, тому наші результати не слід використовувати для визначення того, як людям слід приймати семаглутид або інші препарати GLP-1", - сказав д'Авіла.

Дослідники не порівнювали семаглутид безпосередньо зі старими препаратами, що пригнічують апетит. Тому ще зарано робити висновки, що цей механізм пояснює, чому семаглутид може забезпечити більш стійке зниження ваги.

Попередні дослідження допомагають пояснити, чому результати нового дослідження були такими несподіваними.

Дослідження 2025 року на мишах виявило, що швидкодіючі препарати GLP-1 швидко пригнічували нейрони AgRP, і що сильніше пригнічення було пов'язане з більшим зменшенням споживання їжі. Штучна реактивація нейронів частково відновила їжу.

Нове дослідження не спростовує ці короткострокові висновки про апетит. Натомість воно виявляє іншу роль під час тривалого лікування: нормально функціонуючі нейрони AgRP допомагали самкам мишей підтримувати зниження ваги, викликане семаглутидом, навіть коли препарат продовжував пригнічувати споживання їжі.

Подальші дослідження знадобляться, щоб визначити, чи працює подібна система у людей.

Якщо це підтвердиться, це відкриття може допомогти пояснити, чому люди по-різному реагують на один і той же препарат і потенційно сприяти розробці більш ефективних методів лікування.

Дослідження було опубліковане в PNAS.