Сходи можуть стати викликом для людей з болями в колінах. Сон може порушуватися через проблеми з диханням. Для людей з ожирінням наслідки цього захворювання можуть виходити далеко за межі цифри на вагах.

Дослідники, які тестували експериментальну щотижневу ін'єкцію, відстежували не лише втрачені кілограми, але й зміни в болях у колінах та дихальних розладах під час сну.

Результати показали покращення у всіх трьох сферах. На найвищій дозі учасники втратили в середньому 25% від початкової ваги після 80 тижнів. Біль у колінах та епізоди апное сну зменшилися більше, ніж у групі, що отримувала плацебо.

У меншій групі, яка спостерігалася протягом двох років, середня втрата ваги наблизилася до 30%.

Retatrutide залишається експериментальним препаратом. Але дослідження фази 3, опубліковане в The New England Journal of Medicine, надає докази його ефектів на ожиріння та деякі супутні проблеми зі здоров'ям.

Дослідження, яке очолювала дослідниця ожиріння Анія Ястребофф з Єльського університету, включало 2,339 дорослих з ожирінням, але без діабету.

Учасники були випадковим чином розподілені на щотижневі ін'єкції 4, 9 або 12 міліграмів ретатрутиду або плацебо, що не містило активного препарату. Ніхто з учасників і дослідників не знав, який лікувальний засіб отримував кожен.

Розробка препарату базується на ідеї, що одночасне вплив на кілька біологічних сигналів може дати більші переваги.

Після їжі гормони допомагають організму управляти поживними речовинами, рівнем цукру в крові та апетитом. Retatrutide активує рецептори для трьох з цих хімічних посланців: GLP-1, GIP та глюкагон.

GLP-1 допомагає регулювати апетит і стимулює вивільнення інсуліну, коли рівень цукру в крові підвищується. GIP також підтримує інсулінову реакцію після їжі. Глюкагон допомагає печінці вивільняти глюкозу, а активація його рецептора може також збільшити витрату енергії.

Мета полягає в поєднанні ефектів, які зменшують споживання їжі, з ефектами, які можуть збільшити витрату енергії. Раніші експерименти на ожирілих мишах пов'язували цю комбінацію з меншим споживанням їжі та вищими витратами енергії. Нове людське дослідження вивчало клінічні результати, а не вимірювало внесок кожного шляху окремо.

Результати показали, що після 80 тижнів середнє зниження ваги становило 17.6% у групі з 4 міліграмами, 23.7% з 9 міліграмами та 25% з 12 міліграмами. Група плацебо втратила 3.9%.

Ці розрахунки враховували учасників, які припинили лікування або почали заборонені методи управління вагою. Вони описують середні значення, тому індивідуальні досвіди варіювалися.

Для вивчення того, що сталося з тривалішим лікуванням, дослідники включили перших учасників, які завершили 80-тижневий курс лікування, у 24-тижневе продовження. Ця фаза включала 532 учасники.

Ті, хто спочатку отримував 12 міліграмів, продовжили на максимально переносимій дозі 9 або 12 міліграмів. У цій групі з 12 міліграмами середня втрата ваги досягла 29.9% після 104 тижнів.

Окремий аналіз оцінив результати, якщо учасники продовжували лікування, як планувалося, без певних подій, таких як початок заборонених методів управління вагою. Оцінка втрати становила 30.3% у тій же групі. Для повної групи з 12 міліграмами в основному дослідженні оцінка за тією ж методикою становила 28.3% через 80 тижнів.

Різні цифри відображають різні статистичні припущення. Дворічні результати походять від учасників, які увійшли в продовження, а не від усіх, хто спочатку був зареєстрований.

Люди, які спочатку отримували плацебо, перейшли на ретатрутид під час продовження. Тому результати не порівнюють два роки лікування препаратом з двома роками плацебо.

Дослідження також відстежувало дві поширені ускладнення, пов'язані з ожирінням.

Серед 574 учасників з остеоартритом колін, що включає пошкодження хряща суглоба та навколишніх тканин, біль зменшився. У аналізі, що враховує припинення лікування та інші події, бали болю зменшилися в середньому на 4.1 бали за шкалою 0–10 з 12 міліграмами, у порівнянні з 2.5 балами з плацебо.

Ще 243 учасники мали обструктивне апное сну, при якому верхні дихальні шляхи повторно звужуються або закриваються під час сну. На найвищій дозі епізоди зупинки або поверхневого дихання зменшилися в середньому на 32.1 на годину, у порівнянні з 9.6 з плацебо.

Однак ці покращення супроводжувалися побічними ефектами. Найбільш поширеними були проблеми з травленням, які зазвичай були легкими або помірними і виникали переважно під час збільшення дози.

Приблизно 42% учасників з найвищою дозою повідомили про нудоту. Небажані події призвели до того, що близько 11% припинили лікування, у порівнянні з 4.6% у групі плацебо. Серйозні небажані події сталися у 10.5% та 5.5% відповідно; реєстрація події не доводить, що препарат її викликав.

Дослідження не було спроектовано для встановлення безпеки серцево-судинної системи. Воно також не порівнювало безпосередньо ретатрутид з існуючими препаратами, такими як семаглутид або тирзепатид.

Виробник Eli Lilly фінансував дослідження та збирав і аналізував дані.