Міжнародна команда дослідників під керівництвом Duke-NUS визначила рідкісні мутації в гені SPNS1 як причину раніше нерозпізнаного поліорганного захворювання. Дослідницька група під керівництвом Медичної школи Дьюка-Ньюс виявила причину рідкісного, раніше неідентифікованого захворювання, яке вражає кілька органів, що забезпечило важливу інформацію та потенційні шляхи лікування. Їхні висновки, опубліковані в журналі Journal of Clinical Investigation , визначили мутації в гені SPNS1 як причину цього розладу, що перешкоджає тому, як клітини переробляють молекули жиру. Команда дослідників показала, що дефектні версії цього гена пошкоджують лізосоми (центри переробки клітин), спричиняючи нездорове накопичення жирів і холестерину, що зрештою призводить до прогресуючого пошкодження печінки та м’язів. Це нещодавно визнане захворювання належить до групи хвороб накопичення лізосом, яка включає понад 70 рідкісних захворювань, пов’язаних з порушеннями клітинної рециркуляції. Відстеження генетичної причини Прорив стався завдяки дослідженню двох неспоріднених сімей, у дітей яких спостерігалися незрозумілі захворювання печінки, м’язова слабкість та інші симптоми. Генетичне тестування виявило мутації в обох копіях гена SPNS1, який необхідний для транспортування розщеплених молекул жиру з лізосом, щоб їх можна було повторно використовувати по всій клітині. Дослідження ґрунтується на попередньому дослідженні під керівництвом Duke-NUS, яке точно визначило роль SPNS1 у переробці розщеплених жирів. Студентка медичного факультету Університету Дьюка та Національної університетської школи, доктор медичних наук, пані Хе Менглан, перший автор дослідження, сказала, що ці висновки є вирішальним елементом пазлу для розуміння хвороби, яка довгий час залишалася загадкою: «Важливим типом жиру, який переробляють наші клітинні системи рециркуляції, є фосфоліпіди, які є ключовими будівельними блоками клітинних мембран. У здорових людей SPNS1 переміщує розщеплені фосфоліпіди з лізосом для повторного використання для відновлення мембран або перетворення на запасену енергію для організму. Коли цей складний процес дає збій у пацієнтів з мутаціями SPNS1, рециркуляція жиру порушується, що призводить до пошкодження тканин, особливо м’язів і печінки». Наслідки для здоров’я клітин Дослідники виявили, що ці проблеми погіршувалися, коли порушувалася ключова система сприйняття поживних речовин, що підкреслює важливість SPNS1 у допомозі клітинам реагувати на стрес від нестачі поживних речовин та підтримувати енергетичний баланс. Професор Девід Сільвер, заступник директора Програми серцево-судинних та метаболічних розладів Університету Дьюка-Нузького університету та старший автор дослідження, сказав: «SPNS1 міститься в кожній клітині людини та відіграє ключову роль у переробці фосфоліпідів. Наші дослідження показали, що переробка фосфоліпідів лізосомами відіграє вирішальну роль у регулюванні того, як клітини підтримують нормальний рівень інших важливих ліпідів, таких як жир і холестерин. Ці висновки відкривають можливості для вивчення важливості SPNS1 при інших захворюваннях, таких як рак». Озброєна цими знаннями, команда співпрацює з N = 1 Collaborative, організацією, яка розробляє персоналізовані методи лікування надзвичайно рідкісних захворювань, щоб втілити свої висновки у рішення для пацієнтів. До персоналізованого лікування Д-р Марлен Лауффер, старший науковий співробітник Голландського центру РНК -терапії Медичного центру Лейденського університету та співавтор дослідження, наголосила на важливості застосування цих висновків у догляді за пацієнтами: «Використовуючи отримані знання з цього дослідження, ми співпрацюємо з N = 1 Collaborative, щоб створити індивідуальне лікування для дітей, які страждають на цей стан у нашому дослідженні. Ця робота включає вивчення способів виправлення неправильного транспорту жирів за допомогою нових генетичних методів лікування. Наша мета — перетворити наукові знання на методи лікування, які покращують якість життя та дають надію іншим сім’ям, які стикаються з подібними проблемами». Доктор Лауффер додав, що розуміння точної причини захворювання дозволяє дослідникам розробляти методи лікування, які безпосередньо спрямовані на порушені шляхи, пропонуючи варіанти для пацієнтів, у яких наразі немає жодного шляху лікування. Пані Даліла Сабаредзович, мати двох дітей, які брали участь у дослідженні, сподівається, що цей прорив стане першим кроком до покращення якості життя її синів, а також інших людей, які живуть з таким самим захворюванням. «Я дуже вдячна, що тепер у нас є фундамент, на якому можна спиратися, і що робота над дослідженням шляхів лікування просувається. Ми відчуваємо себе сильними в багатьох аспектах, яких раніше не могли, і ми щиро сподіваємося, що це дослідження не лише розширить розуміння гена SPNS1 та стану, який він викликає, але й відкриє шлях до лікування», – сказала вона. Прецизійна медицина в дії Професор Патрік Тан, старший декан з досліджень в Університеті Дьюка-NUS, сказав про потенціал результатів дослідження: «Ці висновки демонструють силу прецизійної медицини. Пов’язуючи незвичайні симптоми пацієнтів зі специфічними генетичними мутаціями, дослідники виявляють нові шляхи розвитку захворювань та розробляють цілеспрямовані методи лікування. Такий підхід не лише дає відповіді сім’ям, які страждають від рідкісних захворювань, але й відкриває двері для ширших медичних досягнень. Це відкриття є нагадуванням про те, що навіть найрідкісніші та найзагадковіші стани можна вирішити, коли вчені, клініцисти та сім’ї працюють разом». Це нове дослідження відображає відданість зусиль Duke-NUS перетворенню наукових відкриттів на реальні рішення, що покращують життя. Джерело