Хвороба Альцгеймера є надзвичайно складною для вивчення через свою різноманітність та складність. Один з типів хвороби, відомий як фламандський амілоїд, був виявлений лише у двох родинах та у двох інших осіб, викликаний мутацією амілоїдного прекурсорного білка (APP).

Ця генетична аномалія впливає на бляшки амілоїд-бета (Aβ), які накопичуються в мозку пацієнтів з хворобою Альцгеймера. Мутація призводить до надмірного накопичення Aβ навколо кровоносних судин у мозку.

У постраждалих осіб ці відкладення викликають стан, відомий як церебральна амілоїдна ангіопатія (CAA), що пов'язано з геморагіями в мозку та зазвичай призводить до смерті в кінці 50-х років.

Міжнародна команда дослідників, публікуючи свою роботу в Nature Structural & Molecular Biology, виявила унікальний спосіб, яким Aβ філаментів складаються у людей з цим типом хвороби Альцгеймера. Вони також виявили, як ці форми впливають на захворювання, що може відкрити нові можливості для цілеспрямованих лікувань.

Дослідники вивчили зразки мозкової тканини після смерті двох осіб, які померли від хвороби Альцгеймера, один з яких належав до фламандських родин, відомих своєю схильністю до цього типу деменції.

Завдяки техніці візуалізації, відомій як кріоелектронна мікроскопія, було виявлено, що складка, яка відбувається при мутації APP, має специфічну Z-форму, яку вчені ніколи раніше не спостерігали. Це допомагає пояснити, чому Aβ філаменти накопичуються навколо кровоносних судин.

Команда також з'ясувала, як формується ця складка. Мутація видаляє одну метильну групу з Aβ, що, здається, сприяє формуванню цієї складки.

Ці результати відкривають нові можливості для розуміння рідкісної форми хвороби Альцгеймера та механізмів, які стоять за нею. Вони можуть бути корисними для розробки лікувань для всіх форм цієї хвороби.

Цікавий факт

Відомо, що хвороба Альцгеймера є однією з основних причин деменції у світі, і її дослідження може допомогти знайти нові методи лікування та профілактики.