Вчені, які намагаються боротися з хворобою Альцгеймера, можуть знайти два перспективні препарати.
Ці препарати вже використовуються для лікування раку.
Вони вже отримали схвалення регуляторів у США, що означає, що потенційні клінічні випробування для хвороби Альцгеймера можуть початися раніше. Це летрозол (зазвичай використовується для лікування раку молочної залози) та іринотекан (зазвичай використовується для лікування раку товстої кишки та легень).
Команда американських дослідників почала з вивчення того, як хвороба Альцгеймера змінює експресію генів у мозку.
Вони шукали в медичній базі даних, званій Connectivity Map, препарати, які можуть відновити ці зміни в експресії генів, а також перехресно перевірили записи пацієнтів, які приймали ці ліки під час лікування раку. Виявилося, що ці препарати зменшили ризик розвитку хвороби Альцгеймера.
"Хвороба Альцгеймера супроводжується складними змінами в мозку, що ускладнює її вивчення та лікування, але наші обчислювальні інструменти відкрили можливість безпосередньо вирішити цю складність", - говорить обчислювальний біолог Марина Сірота з UC San Francisco.
"Ми раді, що наш обчислювальний підхід привів нас до потенційної комбінації терапії для хвороби Альцгеймера на основі існуючих ліків, схвалених FDA".
Після вибору летрозолу та іринотекану як найкращих кандидатів, дослідники протестували їх на моделях мишей з хворобою Альцгеймера. Коли препарати використовувалися разом, вони показали здатність відновлювати деякі зміни в мозку, викликані хворобою.
Шкідливі скупчення таупротеїну, які накопичуються в мозку, ураженому хворобою Альцгеймера, значно зменшилися, а миші показали покращення в навчанні та пам'яті – двох здібностях мозку, які часто порушуються при цій хворобі.
Комбінуючи два препарати, дослідники змогли націлитися на різні типи клітин мозку, уражених хворобою. Летрозол, здається, протидіє хворобі Альцгеймера в нейронах, тоді як іринотекан діє в глії.
"Хвороба Альцгеймера, ймовірно, є результатом численних змін у багатьох генах і білках, які разом порушують здоров'я мозку", - говорить нейробіолог Ядонг Хуан з UC San Francisco та Gladstone Institutes.
"Це ускладнює розробку ліків – традиційно розробляється один препарат для одного гена або білка, який викликає хворобу".
Це обнадійливий початок, але ще багато роботи попереду: очевидно, що препарати поки що тестувалися лише на мишах, і ці ліки також мають побічні ефекти. Їх потрібно враховувати разом з перевагами, якщо препарати будуть перепрофільовані для лікування іншої хвороби, ніж та, для якої вони були спочатку схвалені.
Одним з наступних кроків повинні бути клінічні випробування для людей з хворобою Альцгеймера. За словами дослідників, цей підхід може призвести до більш персоналізованих і ефективних методів лікування, залежно від того, як змінилася експресія генів у кожному конкретному випадку.
Оцінюється, що більше 55 мільйонів людей страждають на хворобу Альцгеймера, і з віком населення світу це число, як очікується, подвоїться протягом наступних 25 років. Знайти способи запобігти хворобі та навіть зворотити симптоми матиме величезний вплив на глобальне здоров'я.
Цікавий факт
Згідно з оцінками, до 2050 року кількість людей з хворобою Альцгеймера може досягти 135 мільйонів.