Летюча астма виглядає як катастрофа, що відбувається виключно в грудях. Дихальні шляхи звужуються, їхнє покриття набрякає, а слиз заповнює залишковий простір. Кризис розгортається в легенях, але, можливо, не там починається історія.

Тканини людей, які померли під час астматичних нападів, виявили порушену імунну активність по всьому тілу, включаючи лімфатичні вузли, пов'язані з кишечником.

Це не означає, що їжа, проблеми з травленням або кишкові бактерії викликають летючу астму. Натомість, імунна система може підготувати умови для руйнівного нападу, що виходить за межі легенів.

Нове дослідження, опубліковане в Nature Communications, вивчало, чому звичайний респіраторний стан стає смертельним у невеликій кількості випадків.

Під час нападу м'язи скорочуються навколо дихальних шляхів, тоді як запалення і слиз обмежують потік повітря. Це стиснення може навіть пошкоджувати клітини, що вистилають дихальні шляхи, потенційно сприяючи подальшому запаленню.

Дослідження імунної активності одночасно в кількох органах є складним. Померлі донори органів надали імунологам у Колумбійському університеті рідкісну можливість це зробити.

Дослідники проаналізували зразки, зібрані від 695 донорів органів з 2012 по 2025 рік. 41 померли під час астматичного нападу, 78 мали астму, але померли з інших причин, а 576 не мали документованої астми.

Першим помітним доказом був імуноглобулін E (IgE), антитіло, що бере участь в алергіях. Коли імунна система помилково сприймає пилок або кліщів як загрозу, IgE може активувати мастоцити, сприяючи запаленню і виробництву слизу.

Кожен донор, у якого вимірювали IgE, мав рівні вище референтного порогу. Разом з іншими знахідками це вказувало на сильний тип 2 запальний патерн.

Той же патерн спостерігався в їхніх легенях, які містили більші пропорції T-клітин допомоги типу 2, типу 2 природних лімфоїдних клітин і мастоцитів. Коли ці клітини надмірно активні, вони можуть посилювати набряк і виробництво слизу в уже звужених дихальних шляхах.

Команда потім вивчила лімфатичні вузли – місця, де імунні клітини обмінюються інформацією і готують свої відповіді.

"Нас найбільше здивувало, де з'явилися деякі з найсильніших імунних аномалій", - сказав Лі.

"Ми очікували, що легені будуть нести більшу частину сигналу, але ми також виявили вражаючі відмінності в лімфатичних вузлах, пов'язаних з легенями і кишечником – місцях, де організуються імунні відповіді, а не де безпосередньо відчуваються симптоми астми."

Клітини пам'яті T і B накопичувалися в молодшому віці в лімфатичних вузлах, пов'язаних з слизовими оболонками, у донорів з летючою астмою, ніж у людей без астми. Це свідчить про те, що летюча астма може включати ранні зміни імунної системи, які зазвичай асоціюються зі старінням.

Клітини пам'яті фіксують попередні зустрічі, допомагаючи імунній системі швидко реагувати, коли загроза повертається. Але в астмі безневинні речовини можуть спровокувати тривогу, тому більше клітин пам'яті можуть допомогти непотрібній запальній відповіді повернутися раніше або тривати довше.

Лімфатичні вузли, пов'язані з легенями, також містили помітно менше регуляторних T-клітин, або Tregs, які допомагають запобігти надмірним імунним відповідям. Це зменшення спостерігалося як у донорів з астмою, так і у тих, хто помер під час нападу.

Згідно з Лі, це свідчить про те, що зменшення пов'язане з самою астмою, а не лише з фінальним загостренням.

Активація імунної системи виглядала сильнішою, тоді як її гальма – слабшими.

Зв'язок з кишечником виникла, коли команда порівняла імунну активність у різних тканинах. У летючій астмі імунні популяції в легенях показали більше асоціацій з відповідями в лімфатичних вузлах, пов'язаних з кишечником, ніж у людей без астми.

Цей патерн підвищує можливість того, що імунні події, які сприяють нападу, можуть не обмежуватися легенями і можуть починатися в кишечнику або сусідніх лімфоїдних тканинах.

"Важливо, що наше дослідження показує асоціації, а не причинно-наслідкові зв'язки", - сказав Лі.

Кожен донор надав лише один моментальний знімок імунної системи, тому дослідники не змогли визначити, де почалася відповідь, або відстежити рух клітин між тканинами.

Попередні дослідження пов'язували деякі кишкові бактерії на ранніх етапах життя з подальшим ризиком астми. Але це дослідження не вивчало бактерії, дієту або здоров'я травлення. Його зв'язок з кишечником стосується імунних клітин у лімфатичних вузлах поблизу кишечника – не доказ того, що певна їжа або мікроб викликають летючі напади.

Дослідження також не може встановити, чи імунні відмінності сприяли смертям або стали наслідком летючих нападів. Група з летючою астмою була відносно невеликою, і інформація про використання кортикостероїдів, які можуть змінювати імунну активність, була недоступна.

Подальші транскриптомні та просторові аналізи можуть допомогти виявити молекулярні шляхи та клітинні взаємодії, що беруть участь. Поки що, однак, результати не пропонують ні нового тесту, ні лікування.

Схожі: Астматичні напади можуть викликати пошкодження, які вчені ніколи не помічали раніше

Остаточна криза летючої астми відбувається в легенях. Але імунна система могла готувати сцену в інших частинах тіла.

Дослідження було опубліковане в Nature Communications.