Наші мозки залежать від постійного постачання кисню, і проблеми можуть виникати, коли клітини не можуть правильно використовувати кисень, що до них надходить.

Вчені, які досліджують, що відбувається, коли цей баланс порушується, протестували несподіваний підхід на мишах з симптомами, схожими на хворобу Паркінсона: зменшення доставки кисню до їхніх тканин.

Миші, яким давали експериментальну комбінацію ліків, стали швидшими при спуску з стовпа і могли довше триматися за кришку клітки. Лікування почалося після того, як у них вже з'явилися проблеми з рухом.

Дослідники називають свій підхід "гіпоксія в таблетці", оскільки він відтворює деякі ефекти дихання повітрям з низьким вмістом кисню.

Хвороба Паркінсона пошкоджує клітини мозку, які виробляють дофамін, хімічну речовину, що допомагає регулювати рух. Хвороба також пов'язана з накопиченням білка під назвою альфа-синуклеїн.

Пошкодження, пов'язане з цим білком, може порушити роботу маленьких енергетичних структур всередині клітин, званих мітохондріями. Ці структури використовують кисень для генерації енергії.

"Наша поточна робоча гіпотеза полягає в тому, що коли є дисфункція мітохондрій, кисень не споживається належним чином, і це призводить до невідповідності кисню, тобто доставка кисню перевищує його використання," - сказав лікар і вчений Гарвардської медичної школи Вамсі К. Мутха.

Зменшуючи доставку кисню, команда прагне обмежити цю невідповідність і пов'язані з нею пошкодження.

У 2025 році дослідники показали, що миші з симптомами, схожими на хворобу Паркінсона, отримали користь від постійного дихання повітрям з 11 відсотками кисню. Звичайне повітря містить близько 21 відсотка. У новому дослідженні вони перевірили, чи можуть ліки досягти подібних ефектів.

Гонг Ван і колеги використали два сполуки, які доповнюють одна одну. Перша, GBT601, зменшує вивільнення кисню з крові в тканини. Оскільки організм може компенсувати це, виробляючи більше червоних кров'яних клітин, друга сполука, PT2399, обмежує цю реакцію.

Для експерименту вчені ін'єктували фібрили альфа-синуклеїну в мозок мишей, щоб викликати накопичення білка і труднощі з рухом. Через шість тижнів, коли проблеми з рухом вже розвинулися, вони почали щодня давати ліки перорально.

Протягом наступних шести тижнів лікувані тварини покращили свої результати в тестах на спуск з стовпа і тримання за клітку, тоді як миші, яким давали лише ін'єкцію рідини без білкового розчину, продовжували погіршуватися. Комбінація також зменшила надлишок кисню в мозку і знизила маркер жирового пошкодження в мозковій тканині, але не покращила показники поведінки, схожі на тривогу.

Мутха зазначив, що покращення з використанням або вдиханням низького кисню, або підходу з ліками можуть початися вже через один-два тижні після початку лікування.

Краще рух не свідчить про те, що нервові клітини були відновлені. Мутха пояснив, що в експерименті 2025 року миші вже мали проблеми з рухом, коли почалося затримане лікування, але ще не було виявлено втрати нервових клітин. Миші відновили свої рухові здібності і уникнули подальшої втрати нервових клітин, хоча накопичення альфа-синуклеїну залишалося незмінним.

Нове дослідження не повідомляло про кількість дофамінергічних нейронів у основній статті, тому не встановлює, чи комбінація захищає ці клітини.

Команда також спробувала цю комбінацію в двох інших моделях захворювання. У мишей, які моделювали синдром Лея, рідкісне захворювання, що впливає на виробництво енергії в клітинах, комбінація продовжила середню тривалість життя з 62 до 158 днів. У моделі Фрідрейха, яка впливає на рух і координацію, вона зупинила подальше погіршення без відновлення існуючих труднощів.

Після шести тижнів лікування у контрольних мишей дослідники не виявили збільшення показників серця, пов'язаних з легеневою гіпертензією, ризиком тривалого низького кисню.

"Гіпоксія може бути небезпечною, тому важливим викликом є можливість досягти терапії гіпоксією, яка є безпечною та ефективною," - застеріг Мутха.

"Вся наша робота на сьогоднішній день є доклінічною, на моделях мишей, і потрібно ще багато роботи, перш ніж перенести цю концепцію на людей."

Дослідження було опубліковано в PNAS.