Занадто багато 'поганого' холестерину в крові – це тип ліпопротеїнів низької щільності (LDL) – може сприяти утворенню бляшок в артеріях, що підвищує ризик серцево-судинних проблем, таких як інфаркти та інсульти.
Багато факторів впливають на рівень LDL холестерину, включаючи генетику, дієту та вік, тоді як лікування високого холестерину може включати зміни в харчуванні та статини.
Вчені зараз працюють над точним методом редагування ДНК, використовуючи технологію CRISPR, щоб зробити постійну генетичну зміну, яка може знизити рівень LDL холестерину після одного лікування.
Назва методу – CTX310, він має на меті імітувати природний генетичний варіант, який знижує LDL холестерин шляхом зменшення експресії білка печінки, відомого як ANGPTL3.
Нові результати клінічного випробування, проведеного командою з Клівлендської клініки, свідчать, що цей підхід може залишатися безпечним і ефективним навіть через рік.
"CTX310 був пов'язаний з незначними побічними ефектами і призвів до стійких змін у рівнях ANGPTL3 та атерогенних ліпопротеїнів через рік, що ще більше підтверджує його потенціал як одноразового лікування," пишуть дослідники у своїй публікації.
Деякі люди народжуються з варіантами втрати функції в гені, що виробляє білок ANGPTL3. Менше білка означає, що організм краще здатний обробляти жири, що циркулюють у крові.
Ідея CTX310 полягає в тому, щоб штучно здійснити таку ж генетичну зміну і досягти подібних ефектів на LDL холестерин.
У випробуванні, яке зараз триває, 15 людей з серйозними проблемами здоров'я, пов'язаними з холестерином або тригліцеридами, отримали внутрішньовенну інфузію для доставки наночастинок, що містять інструкції CRISPR.
Один учасник помер через 179 днів після лікування, хоча дослідники дійшли висновку, що смерть не була пов'язана з CTX310.
У інших 14 учасників профіль холестерину та тригліцеридів залишався низьким, і нових серйозних побічних ефектів не було зареєстровано.
Для чотирьох учасників, які отримали найвищу дозу наночастинок, рівень ANGPTL3 знизився в середньому на 78,6%. Їхній LDL холестерин знизився в середньому на 52,5%, а тригліцериди – на 47,8%.
Хоча це випробування не включає велику кількість пацієнтів, ці ранні результати є обнадійливими і свідчать про те, що лікування варте подальшої розробки.
"Серед пацієнтів з ліпідними розладами потенціал одноразового лікування, яке призводить до мутації втрати функції в гепатоцитах, що імітує природні варіанти, пов'язані зі зниженим ризиком атеросклеротичних серцево-судинних захворювань, представляє унікальну терапевтичну можливість," пишуть дослідники.
Цікавий факт
Технологія CRISPR, яка використовується в цьому дослідженні, може не лише редагувати гени, але й допомагати у лікуванні різних захворювань, включаючи деякі види раку.