Коли вчені шукають способи боротьби з глобальною кризою ожиріння, дослідження показують, що досягнувши стадії ожиріння, багатьом людям важко знайти ефективні методи для тривалої втрати ваги.

Не зовсім зрозуміло, чому це так, але здається, що ожиріння залишає певний слід у нашому організмі, який зберігається навіть після початку втрати ваги. Дослідження, опубліковане раніше цього року, показало, як наші імунні клітини несуть 'спогади' про ожиріння.

Тепер нове дослідження, опубліковане в Science Translational Medicine, описує інший вплив, який ожиріння має на інший набір імунних клітин, розташованих безпосередньо в жировій тканині, що, очевидно, призводить до постійних біологічних змін, які безпосередньо заважають втраті жиру.

Дослідники проаналізували макрофаги жирової тканини (ATM) у мишей. Ці ATM є найбільш численними імунними клітинами в жировій тканині, які відповідають за управління рівнями жиру та запалення, боротьбу з інфекціями та очищення від мертвих і пошкоджених клітин.

Під час експериментів на мишах, які були виведені для набору та втрати ваги, команда дослідників виявила постійні зміни в клітинах ATM, пов'язані з редагуванням мРНК, процесом, який контролює, як генетичні інструкції компілюються для створення білків.

Дослідження показало, що стрес, викликаний ожирінням у мишей, зменшив рівень білка CWC22, що заважає йому виконувати свою нормальну функцію як ключового редактора сплайсингу. Більше того, понад половина генів у клітинах ATM залишалася зміненою навіть після того, як миші почали втрачати вагу.

Ці результати свідчать про те, що альтернативний сплайсинг може зберігатися в макрофагах як 'пам'ять про ожиріння', формуючи їх фенотипічні результати.

Дослідження виявило, що зміни, викликані зменшенням CWC22, є ключовою частиною 'пам'яті' ожиріння в цих клітинах. Дослідники також встановили, що дефектний сплайсинг вплинув на ген Scarb1, що, в свою чергу, зменшило ефективність ефероцитозу – системи очищення від відходів.

Це призвело до збільшення накопичення мертвих і вмираючих клітин, що зменшило рівень інозину, молекули, яка допомагає стимулювати ліполіз, або розщеплення збереженого жиру, що повертає нас до втрати ваги.

Ці результати вказують на те, що аномальний альтернативний сплайсинг у макрофагах лежить в основі опору втраті ваги після ожиріння і свідчать про те, що терапії, націлені на сплайсинг, можуть протидіяти пам'яті ожиріння.

Цікавий факт

Ожиріння є серйозною глобальною проблемою охорони здоров'я, пов'язаною з підвищенням ризику розвитку багатьох захворювань, включаючи діабет і серцево-судинні захворювання.