Дослідження показало, що певні генетичні варіанти, які є у близько 10% населення, можуть знижувати ефективність GLP-1 лікування (такого як Ozempic і Wegovy) для людей з діабетом 2 типу.

Ці препарати названі на честь гормону глюкагоноподібного пептиду-1 (GLP-1), який вони імітують. У випадку діабету це означає регулювання рівня цукру в крові шляхом підвищення інсуліну та уповільнення травлення.

Однак вплив GLP-1 препаратів на людей з діабетом 2 типу може значно варіюватися. Міжнародна команда дослідників, що стоїть за новим дослідженням, хотіла дізнатися, чи може генетика відігравати роль.

Для дослідження команда зосередилася на ферменті, званому PAM (скорочено від пептидилгліцин альфа-амідазна монооксигеназа), та гені, який його кодує.

Приблизно 1 з 10 людей має варіанти в гені PAM, які можуть заважати активації гормонів, включаючи GLP-1. Варіанти PAM також частіше зустрічаються у людей з діабетом.

"Коли я лікуваю пацієнтів у клініці діабету, я бачу величезну варіацію в реакції на ці препарати на основі GLP-1, і важко передбачити цю реакцію клінічно," говорить ендокринолог Махеш Умапатісівам з Університету Аделаїди в Австралії.

"Це перший крок до того, щоб використовувати генетичний склад людини, щоб допомогти покращити процес прийняття рішень."

У своєму аналізі дослідники порівняли 19 людей з варіантом гена PAM p.S539W з 19 контрольними групами, вивчаючи, як їхні тіла переносили споживання солодкого напою.

Дивно, але ті, хто мав варіант, показали надмірну кількість GLP-1 у своїй системі. Виявилося, що p.S539W створював резистентність до GLP-1, заважаючи гормону правильно оброблятися організмом.

"Незважаючи на те, що у людей з варіантом PAM було вищий рівень GLP-1, ми не побачили доказів вищої біологічної активності," говорить ендокринолог Анна Глоїн з Університету Стенфорда.

"Вони не знижували рівень цукру в крові швидше. Потрібно було більше GLP-1, щоб досягти того ж біологічного ефекту, що означає, що вони були резистентні до GLP-1."

Цей поворот був настільки несподіваним, що дослідники провели додаткові тести на мишах з деактивованим геном PAM. Це означало відсутність ферменту PAM, і миші також розвинули ознаки резистентності до GLP-1, з незбалансованим рівнем цукру в крові, незважаючи на підвищений рівень GLP-1.

Команда не зупинилася на цьому. Наступним кроком було проаналізувати клінічні випробування, в яких взяли участь 1,119 учасників, щоб дізнатися, чи реагують люди з певними варіантами PAM менш сприятливо на GLP-1 препарати.

Знову ж таки, результати підтвердили ідею, що ці генетичні варіанти призводять до резистентності до GLP-1: ті, хто мав стандартні варіанти PAM, краще реагували на GLP-1 медикаменти, ніж ті, хто не мав. Це зв'язок не спостерігався з іншими препаратами для діабету.

Є багато можливостей для подальших досліджень. Точні механізми, які заважають GLP-1 препаратам мати ефект, ще потрібно дослідити.

Дослідники також можуть вивчити зв'язок між генами PAM та GLP-1 препаратами, призначеними для схуднення, що зазвичай означає вищу дозу.

Можливо, генетичні тести тепер можуть допомогти визначити, чи будуть GLP-1 лікування ефективними для людей з діабетом 2 типу, що означає менше часу та грошей, витрачених на препарати, які не будуть ефективними.

Також можуть бути можливості для модифікації GLP-1 препаратів, щоб обійти впливи цих варіантів генів PAM, але поки що це ще на ранніх стадіях.

Дослідження було опубліковано в Genome Medicine.