Для людей із запальними захворюваннями кишківника (ЗЗК) покращення стану під час лікування не завжди означає постійне поліпшення – захворювання може знову загострюватися.

Дослідження показує, що частина пояснення може полягати в кишкових клітинах, які залишаються вразливими, навіть коли симптоми, такі як біль у животі та діарея, контролюються.

Хвороба Крона та виразковий коліт є основними формами запального захворювання кишківника (ЗЗК). Обидва вони пов'язані з хронічним запаленням травного тракту.

Лікування може призвести до ремісії ЗЗК, періоду, коли його активність зменшується, але може настати нове загострення.

Дослідники виявили ознаки аномальної загибелі клітин у тканині кишківника навіть у пацієнтів, у яких захворювання було під контролем.

"Кишківник може все ще мати вразливість, яка не проявляється лише через симптоми", - сказав гастроентеролог Бріта Крістенсен, керівник відділу запальних захворювань кишківника в Королівській лікарні Мельбурна.

Дослідження, опубліковане в Science, вивчило понад 900 біопсій кишкової тканини, маленьких зразків тканини, від 80 людей з ЗЗК та без нього. Більшість пацієнтів із ЗЗК мали неактивне або слабо активне захворювання.

Дослідники з австралійського Інституту Вальтера та Елізи Холла вивчали слизову оболонку кишківника: захисний шар, який постійно відновлюється.

Зазвичай контрольована загибель клітин видаляє небажані або пошкоджені клітини, тоді як стовбурові клітини виробляють заміни.

Дослідники виявили, що запалення може змінювати поведінку кишкових клітин, роблячи їх більш вразливими до аномальних сигналів загибелі.

Деякі сигнали були виявлені навіть у тканині без очевидного запалення, що натякає на те, що проблеми можуть зберігатися під, здавалося б, здоровою поверхнею.

"Це свідчить про те, що клінічна ремісія не завжди означає, що основна біологія повернулася до норми", - пояснила Крістенсен.

Щоб дослідити далі, вчені виростили мініатюрні кишкові тканини з людських зразків. Ці лабораторні моделі, звані органоїдами, дозволяють вченим вивчати, як клітини реагують на запалення.

Експерименти виявили несподіване зв'язок між двома способами загибелі клітин. Тканина пацієнтів показала сигнали, пов'язані з некроптозом, процесом, який може розривати клітини та вивільняти вміст, що сприяє запаленню.

Але коли органоїди піддавалися запальним сигналам, їх клітини вмирали переважно через апоптоз, більш упорядкований процес розпаду клітин.

Блокування некроптозу не запобігло загибелі клітин за перевіреними умовами. Тому препарати, що націлені на сигнал, виявлений у хворій тканині, можуть не бути достатніми для захисту клітин.

У лабораторії видалення певних генів захищало окремі типи клітин. Потрібні подальші дослідження, щоб визначити, чи можна безпечно націлювати ці механізми у пацієнтів.

Команда вивчила, чи пов'язані результати тканини з подальшими загостреннями.

З 52 пацієнтів із ЗЗК 30 мали інформацію про подальше спостереження протягом двох-трьох років. Шістнадцять пережили загострення, що вимагало посилення або зміни лікування, тоді як 14 залишалися стабільними.

Ті, хто пізніше рецидивував, мали підвищені рівні маркера загибелі клітин у порівнянні з людьми без ЗЗК. Однак це порівняння не встановлює, чи може маркер вказати, хто рецидивуватиме, а хто ні.

Пацієнти, які рецидивували, також мали більший мікроскопічний запал спочатку. Великі дослідження можуть потенційно встановити, чи надають сигнали корисну інформацію, що виходить за межі існуючих вимірювань запалення.

"Результати спостереження обнадійливі, але попередні", - зауважила Крістенсен.

На даний момент результати можуть допомогти пояснити, чому захворювання продовжує повертатися, хоча це не є тестом, який лікарі можуть використовувати для прогнозування загострення.

"Захист слизової оболонки та її здатності до регенерації може доповнити лікування, яке контролює запалення", - сказала Крістенсен.

Але шляхи загибелі клітин також виконують важливі функції, включаючи видалення пошкоджених або потенційно ракових клітин.

"Ми не показали, що блокування цих механізмів безпечно запобігає загостренням у пацієнтів", - сказала Крістенсен.

Довгострокова мета – те, що вона називає "молекулярним загоєнням": вирішення клітинних проблем, які зберігаються під очевидним одужанням. Чи зможе це підтримувати пацієнтів у доброму стані довше, ще потрібно перевірити.

Дослідження було опубліковане в Science.