Речі, які колись приносили задоволення, втрачають свою привабливість. Встати з ліжка, поговорити з друзями або завершити повсякденні справи стає важче. Для тих, хто живе з депресією, лікування може стати шляхом назад до повсякденного життя.
Люди, які проходять лікування раку, також можуть відчувати депресію або тривогу, приймаючи ліки для покращення психічного здоров'я разом з препаратами для лікування пухлин. Дослідники зараз вивчають несподіване зв'язок між цими лікуваннями.
Нове дослідження показало, що пацієнти, які приймали звичайні антидепресанти, мали менше випадків смерті протягом двох років після початку імунотерапії, лікування, яке допомагає імунній системі боротися з раком.
"Простими словами, можна сказати, що СІЗЗС можуть знімати другий гальмо імунітету, який знаходиться поруч з тим, який знімають інгібітори контрольних точок", - сказав онколог Чо-Хао Лі з Трі-Сервіс Генеральної лікарні та Національного медичного університету Тайваню.
СІЗЗС, або селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну, блокують зворотне захоплення серотоніну, хімічного посланця. До цієї групи входять флуоксетин, сертралін та есциталопрам.
Щоб дослідити їх потенційний зв'язок з результатами лікування раку, дослідники вивчили медичні записи дорослих з депресією або тривогою та солідними пухлинами, виключаючи рак крові.
Усі вони починали лікування з імунних інгібіторів контрольних точок. Ці препарати імунотерапії блокують сигнали, які можуть заважати імунним клітинам атакувати пухлини.
Дослідження, яке очолював лікар По-Хуан Чен з Трі-Сервіс Генеральної лікарні та Національного медичного університету, ідентифікувало відповідних пацієнтів через електронну мережу медичних записів TriNetX, які почали імунотерапію між 2015 і 2025 роками.
У дослідженні 1 567 користувачів СІЗЗС були зіставлені з 1 567 людьми, які приймали бензодіазепіни, ліки, призначені для лікування тривоги та безсоння. Порівняння охоплювало 49 базових характеристик, включаючи демографічні дані, характеристики пухлин, інші захворювання, ліки та лабораторні результати.
Основна мета полягала в тому, щоб порівняти пацієнтів, які були якомога більш схожими. Основне порівняння, отже, стосувалося двох груп психіатричних препаратів, а не користувачів антидепресантів проти людей, які не приймали психіатричних ліків.
Протягом двох років 368 пацієнтів у групі СІЗЗС померли, у порівнянні з 539 у групі бензодіазепінів: 23,5% проти 34,4%.
Аналіз, що враховує, коли відбулися смерті, пов'язав використання СІЗЗС з приблизно на 37 відсотків нижчим ризиком смерті. Це описує нижчий відносний рівень смерті під час спостереження, а не те, що пацієнти живуть на 37 відсотків довше.
Усі п'ять СІЗЗС, які можна було дослідити окремо, були пов'язані з нижчою смертністю. У порівнянні з відповідними пацієнтами, які не приймали жодного класу ліків, користувачі СІЗЗС мали приблизно на 25 відсотків нижчий ризик смерті.
Можливе пояснення полягає в впливах серотоніну за межами мозку. Т-клітини, що борються з раком, також реагують на цей хімічний посланець.
Дослідження 2025 року, опубліковане в журналі Cell, виявило, що транспортер серотоніну, білок, який блокують СІЗЗС, є гальмом для цих імунних клітин у мишей. Блокування його зміцнювало антитуморний імунітет.
Комбінування СІЗЗС з імунотерапією анти-PD-1, яка знімає ще одне імунне гальмо, покращило контроль над пухлиною. Нове дослідження вивчає, чи можуть ці лабораторні результати мати аналог у пацієнтів.
Команда окремо проаналізувала 8 272 зразки пухлин з Атласу геномів раку. У 13 з 20 типів раку вища експресія гена, що кодує транспортер серотоніну, корелювала з нижчими показниками запалення Т-клітин.
Однак ці зразки походили від різних пацієнтів, ніж когорта, записи виживання якої оцінювалося в дослідженні.
Результати підтверджують запропонований механізм, не показуючи, що антидепресанти змінили умови всередині людських пухлин. Чи змінюють дози антидепресантів рівні серотоніну або поведінку Т-клітин у пухлинах пацієнтів, залишається невідомим.
Медичні записи також виявили різницю в проблемах з щитовидною залозою. Дисфункція щитовидної залози була зафіксована у 31,6 відсотка користувачів СІЗЗС, у порівнянні з 26,7 відсотка користувачів бензодіазепінів. Гепатит, пневмоніт та коліт не відрізнялися суттєво.
Коди діагностики не могли встановити, чи було кожне випадок щитовидної залози пов'язане з імунітетом, залишаючи ще одне питання для майбутніх досліджень.
Одним з основних обмежень були відсутні дані про здатність пацієнтів виконувати повсякденні завдання, важливий показник виживання при раку.
Бензодіазепіни також можуть призначатися для лікування гострої тривоги або безсоння, коли рак погіршується. Тому їх користувачі могли бути більш серйозно хворими, незважаючи на те, що виглядали схожими в записаних характеристиках.
Призначення СІЗЗС також може відображати більш комплексну психологічну та медичну допомогу, а не прямий вплив на пухлини. Лі визнає, що ці відмінності можуть пояснити значну частину асоціації.
"Тільки рандомізоване дослідження може вирішити, скільки є причин і скільки є плутанини", - говорить він.
Пацієнти не були випадковим чином призначені до жодного з ліків у цьому дослідженні, тому результати не можуть встановити, що антидепресанти подовжують життя.
Майбутні випробування повинні оцінити виживання, прогресування раку та побічні ефекти, тоді як зразки пухлин, зібрані до та після лікування, можуть виявити зміни в імунній активності.
Дослідники також повинні встановити, який препарат, доза та тривалість лікування можуть допомогти. Включення пацієнтів без депресії або тривоги може допомогти відокремити ефекти психіатричного лікування від потенційних антиракових ефектів.
Для пацієнтів повідомлення Лі є чітким: "Це не причина починати приймати СІЗЗС, щоб 'підсилити' імунотерапію, або самостійно припиняти прийом бензодіазепіну".
Дослідження було опубліковане в PLOS Medicine.