Більшість препаратів для схуднення працюють, зменшуючи апетит і споживання їжі. Але новий експериментальний препарат, здається, діє інакше: він допомагає організму використовувати більше енергії, яку він отримує.

Цей підхід може запропонувати новий спосіб боротьби з ожирінням. Замість того, щоб лише зменшувати споживання калорій, лікування може також збільшити калорії, які організм використовує.

У дослідженні, опублікованому в Science Advances, вчені виявили, що препарат призвів до середньої втрати ваги на 18% у obese самців мишей за чотири тижні, не змінюючи кількість їжі, яку вони споживали.

Більшість втрати ваги відбулася за рахунок жирової тканини, тоді як м'язи та інші м'язові тканини залишилися практично незмінними.

Цей препарат називається 5-тетрадексиокси-2-фуроєва кислота (TOFA).

Команда з Каліфорнійського університету в Берклі годувала мишей високожировою дієтою, поки вони не стали obese. Потім тварини отримували TOFA перорально двічі на день протягом чотирьох тижнів.

"Споживання їжі не змінилося, фізична активність не змінилася, і температура тіла не підвищилася, але загальні витрати енергії зросли на 18%", - сказав старший автор Андрес Няар, метаболічний біолог з UC Berkeley.

TOFA не змусив мишей рухатися більше або запобігти їм від поглинання калорій з їжі. Натомість, здавалося, він змінює, як їхні тіла обробляють жир і використовують енергію.

Препарат, здається, працює двома способами. Він уповільнює виробництво нового жиру і допомагає клітинам поглинати і спалювати жир для отримання енергії.

Однак точно, які клітинні процеси відповідають за всю додаткову витрату енергії, залишається незрозумілим.

Дослідники припустили, що можуть відтворити ці ефекти двома окремими підходами: один для уповільнення виробництва жиру і інший для збільшення спалювання жиру. Але комбінація не дала таких же результатів, як TOFA.

"Мати обидві активності в одній молекулі, здається, має значення, і ми все ще не повністю розуміємо, чому", - сказав Няар.

TOFA вперше була створена в 1970-х роках і використовувалася в лабораторних дослідженнях протягом багатьох років. За словами Няара, її здатність активувати програми спалювання жиру, очевидно, була завжди, але ніхто не шукав цього.

Лікування, здається, приносить користь не лише у втраті ваги. Воно знижує рівень цукру в крові та інсуліну, допомагає мишам краще реагувати на глюкозу і зменшує жир у їхній крові та печінці.

У інших експериментах TOFA також зменшила ознаки жирової хвороби печінки, включаючи накопичення жиру, запалення та рубцювання.

Няар підкреслює, що TOFA не здається, щоб захищала м'язи безпосередньо. Оскільки миші продовжували їсти нормально, більшість втрат ваги, ймовірно, відбулася за рахунок жиру.

"У наших мишей це просто не призвело до втрати м'язової маси, яка часто супроводжує втрату ваги", - сказав він.

Дослідники потім поєднали нижчі дози TOFA з ліками на основі GLP-1 семаглутид і тирзепатид. Ці препарати сприяють втраті ваги, в основному зменшуючи апетит, допомагаючи нам зменшити споживання їжі.

Комбінації призвели до більшої втрати ваги та покращення метаболізму, ніж будь-яке з лікувань, що використовувалися окремо.

Ці два підходи діють на різних сторонах енергетичного балансу організму. Семаглутид і тирзепатид зменшують споживання енергії, тоді як TOFA збільшує витрати енергії у мишей.

"Це робить комбінаційну терапію цікавою, оскільки механізми можуть доповнювати один одного, а не дублювати", - сказав Няар.

У окремому експерименті миші, які отримували TOFA, також довше підтримували свою вагу після закінчення лікування, тоді як миші, які отримували семаглутид, швидко відновили вагу, оскільки їхнє споживання їжі зросло.

Однак ці експерименти з комбінацією були короткими і включали невелику кількість мишей. Усі живі тварини, які використовувалися в дослідженні, були самцями, тому поки не відомо, чи матиме TOFA подібні ефекти у самок.

TOFA ніколи не тестувалася на людях. Найнижча ефективна доза невідома, і препарат не пройшов тестування безпеки, необхідного для медичного використання.

Няар і двоє інших авторів дослідження є співзасновниками та акціонерами ReRx Therapeutics, яка розробляє TOFA як потенційне лікування.

Дослідники тепер планують токсикологічні та ефективні дослідження на щурах і більших тваринах, фізіологія яких ближча до людської. Ці дослідження необхідні перед початком клінічних випробувань на людях.

Поки що TOFA не є новим лікуванням для схуднення. Але результати вказують на цікаву ідею: можливо, можна допомогти організму втрачати жир не лише зменшуючи споживання їжі, а й змінюючи, як він використовує отриману енергію.

Дослідження було опубліковане в Science Advances.